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第19章 维生素D制剂的应用与评价

维生素D与钙是一对形影不离的伴侣。在介绍钙剂的应用时,讲到了维生素D,此处再讲维生素D临床应用时,我们要先弄清几个新知识,再介绍各种制剂的用法、优缺点。

(1)说新知识其实也不新,可是一般人并不知道,只知道它是维生素,是一种营养物质。但作为药物制剂时,只有此种认识是远远不够的。

①维生素D本身并没有生理功能。也就是说它本身在体内不能直接发挥作用,要经过在体内代谢变化后成为活性物质才有作用。即变为通常所说的“活性维生素D”。

维生素在体内变成活性维生素D,需要经过肝、肾两个器官活化(化学变化叫“羟化”),分别生成25-羟维生素D3和1,25-双羟维生素D3,也是临床上作为药物使用的维生素D制剂。

②维生素D既是维生素又是激素:过去认为维生素D只是单纯的一种维生素,通过多年的研究和临床应用,发现它具有一般所说的激素的性质和作用,在体内发挥对代谢的调节作用。

它有了双重身份,就要从维生素和激素两方面来认识它。

③维生素D中毒量与治疗量很接近:维生素D是一个营养素,但食用过量也会中毒的。应用治疗量与中毒量很接近。

这就要求用维生素D治疗时,要严格控制维生素的剂量。

维生素D的生理剂量,随年龄和疾病状况而异。

成年人(19岁以上):日摄入量600~800IU。

51~70岁:日摄入量400IU。

大于70岁:日摄入量600IU。

肾功能不全并发骨质疏松:用1α-D3治疗(0.25~0.5微克/日)。

肝功能衰竭并发骨质疏松:需用1,25-双羟维生素D3治疗。

维生素D的中毒量及表现:

长期大剂量用未活化维生素D大于4000单位/日,活化维生素D(1,25-双羟维生素D3或1α-D3):大于1.0微克/日,均可引起中毒。

中毒表现为促进破骨细胞分化成熟,促进骨吸收和骨量丢失。出现的中毒症状有:低热、厌食、体重下降、贫血、多饮、多尿、血压降低、心率加快、心律失常、肌张力降低。此时应停止维生素D的使用。

(2)常用维生素D药物制剂介绍:

①维生素D:维生素D2(麦角钙化醇)、维生素D3(骨化醇)。

[适应证]预防和治疗佝偻病、骨质疏松、骨软化症。见于吸收不良、择食或严格控制饮食、绝对素食者、肝胆疾病等原因引起的维生素D绝对或相对缺乏所致的儿童佝偻病、成人骨软化和老年人骨质疏松。

[制剂规格]英康利:乳剂。

每粒0.01毫克(400IU)、0.02毫克(800IU)、0.025毫克(1000IU)三种剂量。

[用法和用量]英康利:口服,预防用量,1次15毫升(1支),间隔3个月再服1次,1年总量不超过30毫克(一年用2次)。治疗用量,1次15毫克,间隔1个月再服1次,1年总量不超过60毫克(4支)。

维生素D用于维生素D缺乏治疗,可根据年龄不同,用量有所区别。

儿童:0.025~0.1毫克(1000~4000IU),以后减至1日0.01毫克(400IU);成人:0.025~005毫克(1000~2000IU)。

[不良反应]一般情况下,无不良反应。只是在过量的情况下,才产生中毒症状。

②双氢速甾醇:也叫双氢速变固醇。

[适应证]甲状腺功能不足引起的低血钙症、老年人手足抽筋。

[制剂规格]油状液剂。

每瓶100毫升、含双氢速变固醇100毫克,即每毫升1.0毫克(相当于30滴)。

[用法和用量]成人每日1次。1~2毫升维持量1次0.25~1.0毫升,1日或数天1次。

[不良反应]过量可引起口渴、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、多尿等,严重肾功能不全者禁用。

③阿法骨化醇:有多种名称如阿法D3、1α-羟基胆骨化醇、活性维生素D3、萌格旺、双叶红。

[适应证]骨质疏松。慢性肾功能不全引起的维生素D代谢异常所伴随的低血钙、胃痛、痉挛、骨痛,甲状旁腺功能低下引起的骨质疏松症状等。

[制剂规格]阿法D3:胶丸剂。

每盒20粒,每粒0.25微克。

萌格旺:片剂,每盒20片,每片0.25微克。

[用法和用量]成人每日用量0.25~0.5微克,胶丸剂1次1~2粒,1日1次,片剂1~2片,1日1次。

[不良反应]偶尔有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、便秘、消化不良等胃肠道反应;或见头痛、头重、失眠、耳鸣等。

高钙血症病人禁用,孕妇慎用。

④骨化三醇:其他名称有1α25-二羟基维生素D3、1α25-二羟胆钙化醇、三羟维D3、钙醇、罗钙全、溉醇等。

[适应证]慢性肾功能衰竭者的肾性骨营养不良、长期血透者、甲状旁腺功能减退、维生素D3依赖性佝偻病等。

[制剂规格]罗钙全:胶囊剂(红白色)。

每盒30粒,每粒0.25微克。

溉醇:注射剂。每盒5支,每支1.0毫升含钙1.0微克。

[用法和用量]罗钙全:治疗肾营养不良者,初用剂量1日1粒,于2~4周内调整为1日2~4粒(每周测定血钙2次,观察血钙水平)。用于老年人和绝经后妇女骨质疏松,1次1粒,1日2次。甲状腺功能低下和佝偻病,1日清晨1粒,可隔2~4周内调整为1日2粒。

溉醇:注射剂,静脉注射,开始1次0.5微克(0.5毫升),1周3次,在血透后通过静脉导管1次推入。

[不良反应]如果剂量不超出应用范围,没有不良反应。在用药期间,要监控血钙。

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