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第10章 失眠的治疗(2)

本药副作用较少而轻,常有嗜睡、轻微头痛及运动失调,且与剂量有关,老年体衰者容易引起这些反应。偶见低血压、呼吸抑制、恶心、便秘、视力模糊、复视、构音障碍、皮疹、尿潴留、忧郁、震颤、精神错乱、眩晕、黄疸、粒细胞减少。高剂量时少数病人可出现反常的兴奋、烦躁不安。用量过大可出现精神错乱、昏迷、呼吸抑制。静注时可有疼痛及血栓性静脉炎发生。长期应用可致耐受性和依赖性,突然停药可出现不安、失眠、震颤,甚至惊厥等戒断症状。因此,使用时应注意以下几点:①新生儿、青光眼、重症肌无力患者禁用。②年老体衰患者应减少剂量。③孕妇、肝功能不全患者慎用。④与其他同类药同时应用,有时需减量。⑤治疗期间避免饮酒。

利眠宁的作用及使用时的注意事项

利眠宁由名甲氨二氮卓、氯氮卓。为苯二氮卓类药物,其药理作用的机制,与中枢神经系统中存在的苯二氮卓的特殊受体有关,此受体的分布于中枢抑制性递质γ-氨基丁酸的受体分布相似。本药具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。使用本药时应注意以下几个方面:

(1)本品有嗜睡、头昏、恶心、便秘等副作用。大剂量时可发生共济失调(走路不稳)、皮疹、乏力、头晕、头痛、粒细胞减少、昏厥及尿闭等症状。偶见中毒性肝炎及粒细胞减少症。肾、肝功能减退者宜慎用。

(2)长期大量服用可产生耐受性并成瘾。男性患者可导致阳痿。久服骤停可引起惊厥,以及震颤、兴奋、失眠等戒断症状。因此,本品以小剂量、多次服用为佳。

(3)本品能加强吩噻嗪类安定剂(如氯丙嗪)和单胺氧化酶抑制剂(如优降宁)的作用,因此,与吩噻嗪类、巴比妥、酒精等合用时,有加强中枢抑制的危险。

(4)老年人用药后,易引起精神失常甚至昏厥,故应慎用。

(5)哺乳期妇女及孕妇应忌用,尤其是妊娠开始3个月及分娩前3个月。

硝基安定的作用及使用时的注意事项

硝基安定属于苯二氮卓类镇静催眠药。本品具有镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。其催眠作用尤为显著,为第一个主要用作催眠药的苯二氮卓类药物,口服吸收较慢,属中效类安眠药。口服后约30分钟入睡,2~3小时达到血高峰浓度,维持6~8小时,适用于各种失眠,特别是单纯的心理性失眠,用于麻醉前给药效果良好。本品10毫克对减轻因手术前恐惧所致的血管收缩反应极为有效。亦用于治疗癫痫,尤其对肌阵挛性发作,用药后可产生近似生理性睡眠,无明显后遗反应。

使用本药时应注意以下几点:①本品不良反应虽较少,但用药后次晨醒后可有思睡及轻微头痛,长期应用可产生依赖性。②小儿忌用。③老年患者易出现眩晕、肌无力、运动失调、精神错乱、噩梦、激动、失眠等。应用时须注意用量。④重症肌无力患者、妊娠早期禁用。⑤老年人肝功能不全及呼吸系统功能障碍患者慎用。⑥服药期间避免饮酒,因可加强中枢抑制作用。⑦服药期间应避免驾驶车辆和操纵机器。

舒乐安定的作用及使用时的注意事项

舒乐安定又名三唑氯安定、三唑氮卓、忧虑定。本品为苯二氮卓类的新型抗焦虑药,其作用类似硝基安定,但其镇静催眠的作用比后者强2.4~4倍,为高效的镇静催眠药,服后入睡快而平静,对睡眠的时间和质量均有良好改善,醒后通常无不适感,但剂量大时也可出现延续效应。本品除有明显的镇静、催眠和抗焦虑作用外,还具有广谱抗惊厥作用,对各型癫痫有不同程度的对抗作用,临床用于癫痫大小发作均有一定疗效。本品的特点为作用强、用量小、毒副作用少。对肝肾功能、骨髓、血、尿常规均无影响,治疗用药安全范围大。适用于各种类型的失眠与焦虑、紧张、恐惧及癫痫大小发作和术前镇静等。

本品不良反应轻微且少见,但亦偶有疲乏、无力、嗜睡、口干等。使用时应注意以下几点:①重症肌无力患者禁用。②孕妇及肝肾功能不良者慎用。③对老、幼、体弱者,视病情而减少剂量。

鲁米那的作用及使用时的注意事项

鲁米那又称苯巴比妥,为长效巴比妥类催眠药。其主要作用为抑制中枢神经系统。随着剂量由小到大,中枢抑制作用由浅入深,相继出现镇静、催眠、麻醉。过量可麻痹延脑呼吸中枢而致死。可选择性抑制脑干网状结构上行激活系统,使大脑皮层细胞兴奋性降低,进而转入抑制与睡眠。剂量较大则对中枢神经系统产生普遍抑制。本品具有镇静、催眠、抗惊厥作用,并可抗癫痫,对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效,对癫痫小发作疗效差,而对精神运动性发作往往无效,且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之作用,并能诱导肝微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性,促进胆红素与葡萄糖醛酸结合,降低血浆胆红质浓度。可治疗新生儿脑核黄疸。

使用本药时应注意以下几点:

(1)用药后可出现头晕、困倦、眩晕、头痛、乏力、精神不振等后遗效应,久用可产生耐药性及成瘾性,多次连用应警惕蓄积中毒。

(2)少数患者可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应以及运动功能障碍、中毒性肝炎、黄疸等。

(3)久用可产生依赖性,突然停药易引起戒断症状,如兴奋、焦虑、震颤,甚至惊厥,故应逐渐减量停药。

(4)长期用于治疗癫痫时不可突然停药,以免引起癫痫大发作,甚至出现癫痫持续状态。

(5)超过剂量可引起急性中毒。一般应用催眠剂量的5~10倍时,可引起中度中毒,10~15倍则引起重度中毒,浓度高于8~10毫克/100毫升时有生命危险。急性中毒症状为昏睡,进而呼吸浅表、通气量大减、心动过速、血压下降、呼吸中枢麻痹而致死。其主要解救方法是采用人工呼吸,给氧及输液等支持疗法。此外,注射碳酸氢钠溶液和强利尿剂可加速其排泄。

(6)对严重肺功能不全,如肺气肿、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用。肝肾功能不全者慎用。肝硬变以及肝功能严重障碍者禁用。用药期间避免驾驶车辆和操作机器,以免发生意外。

(7)本药可诱导肝微粒体酶。因此,在与双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾丸酮、雌激素、孕激素、四环素、吡唑酮类、洋地黄毒甙、苯妥英钠、吩噻嗪类、卡马西平、叶酸、奎尼丁等药合用时可使代谢加速、疗效降低。如停用此药时,须减少上药的剂量。

(8)本药可加强中枢神经系统抑制药,如组织胺、麻醉药、镇痛药、乙醇及其他镇静催眠药的作用。

(9)本品可增加甲氨喋呤,环磷酰氨、磺酰脲降血压药的活性及三环抗忧郁药的毒性反应。合用时应减少上述药的用量。

(10)丙戊酸钠可抑制苯巴比妥的代谢,合用时须减小后者的用量。

服用安眠药时应注意的问题

安眠药是一类对中枢神经系统产生抑制作用,可引起镇静和催眠的药物,其镇静作用与催眠作用并无严格的差别。同一种药物,因剂量不同可出现不同程度的作用;而个体不同,用相同剂量也可产生不同的效果。因而,在使用安眠药时,应注意以下几点:

(1)几乎所有的安眠药,长期连续使用都可产生耐受性和依赖性。在突然停药时可能会导致更严重的失眠,因此,应严格控制使用,不要见到失眠症就先用安眠药,一般此类药物应尽量少用或短期应用。

(2)本类药物,尤其是作用时间较长的镇静催眠药,用后常有延续效应,次晨出现头晕、困倦、精神不振、思睡等。心理测验表明,病人晚间1次服用此类药物之后,于第二天下午,测量病人的反应速度明显受损,本人还意识不到这种损害的存在;这对于从事机械工作的人常形成潜在危险。

(3)其他中枢抑制药物,如抗组织胺药、镇痛药以及乙醇等,与本类药物合用时,能增强对中枢的抑制作用,特别是与乙醇同用时,对中枢系统有协同抑制作用,可出现严重的后果。

(4)巴比妥类和二氯醛安替比林,不能用于患急性间歇性血卟啉病的病人。

(5)对儿童不宜使用安眠药,除了偶尔用于治疗儿童夜惊和梦游症之外,其他情况一般不用;对于老年病人,则应慎重使用,因为用药之后可能会出现意识模糊。

(6)肝肾功能减退者慎用,肝功能严重障碍者禁用,尤其是巴比妥类药。

(7)哺乳期妇女及孕妇忌用,尤其是妊娠开始3个月及分娩前3个月。

安眠药的药物依赖特点

(1)耐药性:由于反复用药,必须增加剂量方能获得同样的效果。巴比妥类、某些弱安眠药有时均可产生耐药性。抗精神病药及抗抑郁症药物一般不产生耐药性。

(2)戒断症状:系指使用某些药物达到一定剂量和一段时间后,突然停药所产生的精神和躯体方面的症状。精神方面包括,渴望此药、易激惹、失眠等;躯体方面包括,震颤、出汗、心跳加快等。

(3)依赖性:在学习过程的基础上形成的一种行为类型,表现为一种需要,对这种需要的满足甚至比食欲、性欲或睡眠更重要。依赖性与个体的躯体、精神及社会适应有关。

(4)药物性依赖:又名药瘾或药癖,系指由于反复或持久摄入某种药物,造成对该药物的精神上和躯体上的依赖性,而耐药量也越来越大。易于产生药物依赖性的镇静催眠药有:巴比妥类、水合氯醛、安眠酮、导眠能、安定、利眠宁等。一般而言,强安眠药不易产生依赖性,催眠药中的副醛也极少产生依赖性。

预防和治疗安眠药的依赖性

镇静催眠药不宜长期使用。一旦发现病人有药物滥用、多服药物或出现慢性中毒征象时应及时告诫病人停药。如果患者对药物的依赖性已经形成,且病程较长,程度较重,为避免突然停药产生戒断症状,可逐渐递减药物的剂量,直到安全停用;也可使用作用相似,但不易产生依赖性的药物,进行替代,如氯丙嗪。可按氯丙嗪25毫克,相当于苯巴比妥0.1克,或异戊巴比妥0.1克,或安眠酮0.2克,或利眠宁20毫克折算。先等量替代,再逐渐减量直至停药。治疗药物依赖性的最终目标是停用各种镇静催眠药物。

氯硝安定治疗失眠症

氯硝安定属苯二氮卓类药物,又名氯硝西泮,本品镇静催眠作用显著。口服易吸收,血浓度峰值小于1小时,其血浆半衰期为15~25小时。低剂量时即可很快使患者入睡,维持6~8小时。本品有片剂及粉针剂两种剂型,每片2毫克,每粉针2毫克。催眠一般口服,成人每次1~2毫克,睡前服;老年人每次0.5~1毫克,睡前服。

本品起效快、觉醒少,适用于各种类型的失眠,特别是神经性失眠、精神性失眠;也可用于麻醉前给药、麻醉诱导和维持麻醉。本品大剂量连续服用可产生依赖性。约20%的患者可出现延续效应。其他副作用偶见,并与硝基安定互参。

三唑仑治疗失眠症

三唑仑属苯二氮卓类药物,又名三唑安定、三唑苯二氮卓、海乐神。三唑仑为一短半衰期的苯二氮卓类催眠药,催眠作用强,为氟安定的30~60倍。其口服吸收迅速而完全,血浓度在0.5~1.5小时达到峰值。本品为片剂,每片0.25毫克、0.5毫克。成人口服睡前用每次0.25~0.5毫克,年老及体弱者剂量减半。由于本品起效快,口服后15~20分钟出现催眠作用,维持6~8小时。

本品主要用于治疗失眠症,包括入睡困难,中间多醒及早醒。由于本品消除较快,次晨延续效应较少。长期用药可导致依赖性,突然停药可引起反跳性失眠。其副作用常有倦睡、头痛、头昏、运动失调、恶心、呕吐等。偶有其他副作用。妊娠期、哺乳期、青光眼及肌无力者禁用。

佳静安定治疗失眠症

佳静安定属苯二氮卓类药物,又名甲基唑安定、阿普唑仑。其催眠作用为安定的3.5~11倍,具有剂量小、作用快、疗效佳、无毒性等特点。本品口服易吸收,1~2小时后血浆浓度达峰值,血浆浓度与剂量成正比,平均半衰期为12~15小时。本品为片剂,每片0.4毫克。成人口服用量,镇静催眠每次0.4~0.8毫克。

本品具有抗焦虑、镇静、催眠及抗抑郁作用,主要用于顽固性失眠、焦虑等疾病。本品副作用是,服药治疗的开始阶段剂量偏高时,出现嗜睡和头晕,常随治疗时间的延长而消失。其他副作用如头痛、精神错乱、神经质、眩晕、口干、便秘、恶心、呕吐、心悸等出现率大于1%。长期大剂量服药的病人,停止治疗时要在医生指导下进行。孕妇禁用。

催眠新药在临床上的应用

忆梦返是第三类苯二氮卓类新药,化学名是佐匹克隆,是吡嗪哌酯的衍化物。忆梦返口服后吸收很快,在1.5~2小时后血中药物浓度达高峰,开始发挥作用。清除半衰期为0.5~8小时。服药后病人很快入睡,(约30分钟),安全性高,总睡眠时间作用延长,所以病人反应良好。忆梦返对心、肝、肾、肺的毒副作用很小。服药后次晨约有1/4的病人觉得有点头昏脑胀、昏昏沉沉、想睡、困倦,说明药物仍有宿醉作用,但并不影响工作、学习和其他活动。另一个使人感到不愉快的反应是药物在唾液中排泄,所以服药后第二天口苦,有一种怪味,持续半天左右。长期服后如果突然停药,病人出现轻度激动、焦虑、肌肉颤动、失眠、噩梦等,但远较苯二氮卓类药物为轻。

思诺思也属于第三代安眠药,是咪唑吡啶的衍化物,化学结构和巴比妥类和苯二氮卓类完全不同。但也有很强的催眠作用。思诺思化学名叫做唑吡坦。思诺思口服吸收很快,给药后0.5~2小时血中药物浓度就达高峰,开始起效。药物很容易进入脑中,清除半衰期是1.4~3.8小时,平均2.5小时。思诺思明显缩短失眠病人的入睡时间,使病人很快入睡,且基本上不改变正常的睡眠结构,提高了睡眠的质量,深受病人欢迎。国内应用资料表明,大约30分钟内一定能入睡,半夜醒来次数减少,做梦也减少,总的睡眠时间延长到6小时以上。第二天清晨有少数病人仍感到头晕、昏昏沉沉、想睡、困倦,但不影响学习、工作和日常生活。该药副作用轻微,欧美国家已把思诺思列为治疗失眠的首选药物,以替代目前常用的安眠药物,我国也已经应用于临床。

多虑平和阿米替林治疗失眠

多虑平和阿米替林都属于抗抑郁药的范畴。抗抑郁药有四大类,第一类是单胺氧化酶抑制剂,产品大多数是进口的;第二类是三环类抗抑郁药,多虑平和阿米替林都是这一类的;第三类是杂环类抗抑郁药,化学结构上有各种各样的环,如麦普替林、米安色林等;第四类是选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,这是一类新的抗抑郁药,20世纪90年代才上市,如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。

20世纪90年代以前,最常用的抗抑郁药是三环类抗抑郁剂,所以多虑平和阿米替林应用广泛。多虑平和阿米替林抗抑郁作用在服药后7~10天发生,对思维迟钝、行动迟缓、情绪低落等抑郁症状有明显的改善作用,多虑平还能改善病人的烦躁、焦虑、紧张、不安的情绪。药物清除半衰期多虑平为16~30小时,阿米替林为9~25小时,排泄较慢,所以体内作用时间相对就长些。

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