登陆注册
2885300000004

第4章 乳腺癌的发生和转移机制(1)

乳腺癌绝大多数发生自乳腺腺管上皮细胞,极少发生自腺泡,可为单源性或多源性发生。乳腺癌的发生与演进是一个复杂的多阶段过程,由遗传和表型改变引起的癌相关基因表达异常,它们编码所产生的变异蛋白使细胞具有恶性特征,促使细胞分化和无限制生长。优势生长癌细胞被选择,最终转移癌灶形成。

一、乳腺癌的侵袭与转移的临床规律

(一)乳腺癌的局部浸润和扩展

1.原位癌乳腺癌的初始阶段,癌细胞在局部生长,称原位癌。有些原位癌可持续不发生浸润达10年之久,甚至少数原位癌可以自然发生逆转而恢复为正常上皮组织。乳腺原位癌是否也可以出现此种过程,目前尚未证实,然而原位癌向浸润性癌发展的趋向是肯定的,这种演变过程究竟需要多长时间,以及其中哪些病灶将会发展成浸润性癌还有待研究。近年来分子生物学研究表明,有些癌基因和肿瘤标志物的表达有可能成为预测癌瘤发展的参考指标。

2.局部浸润乳腺癌细胞向周围组织呈浸润性生长。在癌细胞向周围组织蔓延过程中,由于沿导管腔或在脂肪组织中生长阻力较小,而筋膜的抗浸润能力则较强,因此常可见到癌在紧靠筋膜一侧已有明显生长,而另一侧却没有任何浸润的现象。癌细胞侵犯到邻近的神经束,则会穿透神经膜,沿神经纤维间蔓延;侵犯并穿透了淋巴管或血管壁,则会进入淋巴或血液循环,发生远处播散。癌灶与周围组织无明显边界,且由于各个方向生长速度不一而形成了不规则形状,或为团块,或似条索,或呈大片弥散,难以触清。

乳腺癌原发灶一般具有恶性度较低和生长发展较慢的生物学特性。研究表明乳腺癌原发灶平均倍增时间为166.3天,一个癌细胞增殖至109个癌细胞,体积达到1cm3,需数年甚至更长的时日。虽然这一研究结果只能作为临床工作的参考,但至少说明乳腺癌在发展到临床较易被发现的肿块之前,有一段较长的生长过程,这一发展阶段为早期发现提供了充裕的时间。

癌灶向周围浸润,可引起一系列临床症状或体征。

(1)皮下受累:癌瘤累犯皮下时,常使联系皮肤和腺体的库柏韧带短缩,牵拉该处皮肤向深面凹陷,形成酒窝征。该症状的出现并不一定表明癌瘤已属晚期,有时较早期的小癌灶因位置表浅也引起此种征象。

如果癌瘤侵犯皮下淋巴管,常因淋巴循环不畅而引起该区域皮肤水肿,毛囊相对深陷,毛孔粗大,形成皮肤橘皮样变,此实为局部晚期症状。

(2)皮肤侵犯:属局部晚期表现,局部皮肤正常结构被破坏,循环系统失常而造成表皮水肿,萎缩变薄,潮红发亮,进而会发生坏死溃破,并常伴有渗液和感染。

(3)皮肤卫星状结节:多因癌细胞沿皮下淋巴管向四周扩散,在主癌灶周围生成新的皮内结节,其间有正常皮肤间隔,属局部较广泛的扩散;如继续进展,则大片散在结节渐融成一体,整个乳房皮肤变得粗糙厚实,暗红坚硬,形同铠甲。

(4)乳头受累:癌细胞沿乳腺导管向乳头方向蔓延生长,可累犯乳头皮肤而产生乳头Paget病。癌细胞向深面浸润超出乳房范围时,则会侵犯胸肌的筋膜和肌肉,甚至侵犯肋骨和肋间组织,形成相互融合的固定肿块。

(二)乳腺癌的淋巴道转移

乳房主要有三条淋巴引流途径,三条引流网之间存在着广泛的交通支,因此淋巴液可交互流动,这也是乳腺癌可向不同方向发生淋巴转移的原因之一。

1.转移机理及途径

(1)侵入淋巴管:癌细胞进入间质后,可侵犯邻近的淋巴管,尤其小淋巴管、基膜不完整、内皮细胞间有裂隙利于癌细胞的侵入。至于癌细胞进入淋巴管的动力学研究,目前尚不多,但动物实验显示,癌细胞是以类似白细胞运动的方式伸出胞质突起,穿过淋巴管内皮细胞间隙进入淋巴管。淋巴管内的淋巴液因周围肌肉运动的压缩,动脉传送的波动和淋巴管自身的节律收缩而流动。癌细胞则随淋巴流运行,以散在癌细胞或小癌细胞团形式,经输入淋巴管到达相应淋巴结,其运动速度与上述诸因素有一定关系。有的癌细胞还会停留在淋巴管内原地生长繁殖,形成扩散转移的瘤结;或阻塞淋巴管造成淋巴循环受阻甚至反流,形成乳房皮肤水肿。

(2)侵入淋巴结:癌细胞进入淋巴结后先停留在输入淋巴管侧的边缘窦内,而后继续分裂增殖,向内可侵犯中间窦和髓质,逐渐蔓延,使整个淋巴结被癌组织取代。向外可穿破包膜侵入淋巴结外的结缔组织,多个这种淋巴结则会融合成团。除上述增殖浸润过程外,部分癌细胞有不同转归,或因自身代谢障碍及宿主免疫机制的作用而凋亡,或“冬眠”状态暂时潜伏,或经输出淋巴管向远站淋巴结转移。另外,进入胸导管和右淋巴导管的癌细胞则可进入血循环。

2.区域淋巴结转移规律乳房淋巴引流约75%流向同侧腋窝淋巴结群,是乳腺癌最常见的淋巴结转移部位,另25%流向内乳区淋巴结。

(1)腋窝淋巴结转移:按淋巴引流方向,癌细胞大多先侵犯外侧淋巴结,再循逐站渐进式向下一组淋巴结进犯。按常用的腋淋巴结三级分组法,从胸小肌外缘以外的第Ⅰ级,向胸小肌前后的第Ⅱ级,至胸小肌内缘以内的第Ⅲ级淋巴结,转移率依次递减。如果外侧组未受累犯,则跳跃转移至第Ⅱ、Ⅲ级者较少见。

病理组织学类型不同的乳腺癌有着不同的生物学特性。我国将乳腺癌分为非浸润型、早期浸润型、浸润性特殊型和浸润性非特殊型四种组织学类型,经全国乳腺癌协作组统计分析4396例乳腺癌,腋淋巴结转移率分别为9.3%、23.3%、43.5%及60.8%,表明浸润性越强的癌瘤淋巴结转移率越高。

(2)内乳淋巴结转移:内乳淋巴结虽然也属乳房淋巴引流第1站,但其转移率明显低于腋淋巴结,天津肿瘤医院报道,两者分别为38.7%和60.0%。另有研究显示:①内乳淋巴结转移与原发瘤部位关系密切,位于乳房内半侧和乳晕区者转移率高,外半侧较低。②内乳淋巴结转移与临床分期呈正相关,病期越晚,转移率越高。上海医科大学肿瘤医院的1242例乳腺癌术后病理分析,TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组的内乳转移率分别为2.6%、13.5%和28.0%。③内乳淋巴结转移与腋淋巴结转移关系也呈正相关。

内乳淋巴结转移者多半同时伴有腋淋巴结转移,反之则不然,单独发生内乳淋巴结转移者更为少数。

(3)锁骨上淋巴结转移:主要是癌细胞自腋尖部淋巴结处逆行转移而发生,也可经相通淋巴管直接注入,或直接来自乳房内上部淋巴管。该组淋巴结输出淋巴管连接胸导管或右淋巴导管而汇入静脉,因此该处一旦发生转移,癌细胞极易进入全身血循环而发生远处转移,预后恶劣。腋淋巴结转移较严重时,常发生该处转移,但临床触诊不一定能发现。Haagensen曾对110例乳腺癌患者行锁骨上淋巴结活检,检出临床隐性锁骨上转移23例(21%)。

由此可见,凡腋淋巴结转移者,尤其受累淋巴结数目较多或靠腋尖处淋巴结受累时,均应警惕有隐性锁骨上转移的存在。

(三)乳腺癌的血行转移

在过去较长一段时间里,人们认为乳腺癌到晚期病变较严重时才发生血行转移,并且在区域淋巴结转移之后。近些年研究表明,血行转移在癌症早期即可发生,不少未见有淋巴结转移的乳腺癌先发生了血行转移,估计该情况在确诊时约在半数患者中已存在。乳腺癌是一种全身性疾病已成共识,这一理论已成为现代诊疗学发展的基础。

1.血行转移的机理癌细胞的远处血行转移是侵入血管后随血流运载到某处组织或器官内而发生的。癌细胞进入血管的方式和途径可有不同,最直接的方式是癌瘤向四周浸润生长的过程中,浸透邻近的血管壁进入血管腔,而管壁最薄弱的小静脉是最易被侵入的脉管,这在对乳腺癌手术标本的病理检查中与淋巴管被侵入一样颇为常见。第二条途径是已侵入淋巴循环系统的癌细胞随淋巴液运行,最终经胸导管或淋巴导管汇流入上腔静脉而转移到全身。这种先累犯区域淋巴系统,而后再发生血行转移的理论,过去一直被认为是对大多数晚期远处转移的发生最合情合理的解释。但现代研究表明,乳腺癌在早期即完全有可能发生血行转移,而且其几率比过去想象的要高。这一概念已使人们从一开始便注意到患者全身治疗的重要性。

2.血行转移的好发部位人体凡有血运的部位,皆有发生转移的可能,但以血运丰富的组织或器官中发生率较高,尤以肺、肝、骨等为好发部位。

肺为乳腺癌最常见转移脏器,占所有转移的半数以上。临床多见在双侧下肺,呈多结节状,随肿瘤发展,可引起胸闷、憋气、咳嗽、痰中带血等症状,累及脏层胸膜时,可发生胸疼或胸腔积液。

胸膜转移也较常见,多因胸疼或胸腔积液而被发现。

肝转移约占全部转移的半数,略次于肺转移,也多以多灶性发生,早期不易察觉,病情进展较快,可迅速恶化,晚期则产生肝肿大、疼痛、腹水等一系列症状,治疗困难,患者常在数月内死亡。

骨转移率与肝转移率不相上下,常因症状不显着而易被忽视。

乳腺癌转移至骨可通过体循环和直接经肋间静脉进入锥前静脉丛两条途径,因而椎骨、骨盆和肋骨等是最常见转移部位。临床多因转移部位疼痛而被检出,影像学手段是检查骨转移的最有效方法。

二、乳腺癌侵袭与转移的影响因素

(一)侵袭与转移的相关临床病理学因素

乳腺癌治疗失败的主要原因是肿瘤的扩散和向重要脏器的转移。因此,研究其可能发生的扩散方式和途径,阻断转移的通道及延迟扩散的时间,是提高乳腺癌患者的生存率、降低死亡率的关键所在。

1.与侵袭和转移相关的临床因素乳腺癌转移的途径包括局部浸润、淋巴结转移和血行播散。影响转移的因素主要有:临床分期、生长速度、组织学分化程度、机体的免疫状态、机体的内分泌状态及激素水平和精神状态等因素。

同类推荐
  • 外科临床处方手册(第3版)

    外科临床处方手册(第3版)

    《外科临床处方手册(第3版)》是在前面两版的基础上修订而成的。《外科临床处方手册(第3版)》包括大外科各专科的常见疾病,有些疾病因病情、类型不同而处理不同则分别介绍。每一疾病均从“诊断要点、治疗程序、处方、警示”四大方面进行阐述。“治疗程序”集中体现了治病的理念,表述了治病的步骤和重点。“处方”是该书的重中之重,以临床应用的正规模式开列,既有药物的剂量、用法、疗程,而且还明确了用药的先后顺序,什么情况下该换药,什么情况下该减药,什么情况下要改变用药方法,如何联合用药等都一一作了交代。
  • 妇产科门急诊手册(第2版)

    妇产科门急诊手册(第2版)

    由于人口的逐年增长及大量计划生育工作,妇产科门急诊工作任务繁重,临床医师要在有限的时间内,迅速做出诊断,且有效规范地进行处理。《妇产科门急诊手册(第2版)》第一版出版以来,在繁忙的临床工作中,为年轻妇产科医师的门急诊工作起到了非常重要的指导作用。
  • 慢性支气管炎(贴心大夫丛书)

    慢性支气管炎(贴心大夫丛书)

    这套丛书的特点主要表现在以下几个方面:1通俗性:采用大众语言讲解医学术语,患者及家属能看得懂,并以生活“比喻”帮助了解;2实用性:学以致用,用得上。一人读书,全家受益,成为“家庭小医生”、左邻右舍的“健康小顾问”;3科学性:不仅知其然,还要了解其所以然。通过临床病症的表现,讲基础理论,理论与实际结合。贯彻“一分为二”的两点论讲解、诊断和治疗,避免绝对化不会使群众无所适从;4权威性:这套丛书的作者,都是具有丰富的经验的临床医生,其中多数是某一专科的专家,并介绍了他们所在单位、姓名、联系方式、出诊等时间等,便于联系,又成了就医指南。
  • 怎样保养你的肾

    怎样保养你的肾

    本书为“健康快易通系列”丛书之《怎样保养你的肾》分册,由王元松、陈志强等主编。全书分两篇,第一篇为基础知识,第二篇介绍肾病的病因、症状、检查方法、治疗措施及调养技巧等,旨在身边没有医生时,家庭成员也能懂得如何观察患者和正确进行一般性的处理。为了增强本书书的可读性、实用性,本书尽量做到文字通俗易懂,方法简便实用,内容充实全面,希望对广大读者保持健康的身体有所帮助。
  • 中藏经译注:素问玄机原病式

    中藏经译注:素问玄机原病式

    《中藏经·素问玄机原病式:译注(文白对照·译注详解)》的读者对象是要求学习和阅读中医古籍,领会和参悟医道原理,以提高中医理论水平和实践能力的广大中医工作者,也包括具备一定古汉语水平的中华文化热爱者和中医爱好者。《中藏经·素问玄机原病式:译注(文白对照·译注详解)》的目的是为广大读者提供一部系统、准确的中医古籍原文及现代汉语译注本,并进一步提供各种外国语译注本。以期正本清源,弘扬医道,泽被圜州,造福桑梓。
热门推荐
  • 无敌大小姐

    无敌大小姐

    当现代阴狠毒辣,手段极多的火家大小姐火无情,穿越到一个好色如命,花痴草包大小姐身上,会发生怎样的化学反应?火无情一醒过来就发现,自己竟然在众目睽睽之下上演脱衣秀。周围还有一群围观者。这一发现,让她极为不爽。刚刚穿好衣服,便看到一个声称是自家老头的老不死气势汹汹的跑来问罪。刚上来,就要打她。这还得了?她火无情从生自死,都是王者。敢动她的人,都在和阎王喝茶。于是,她一怒之下,打了老爹。众人皆道:火家小姐阴狠毒辣,竟然连老爹都不放在眼里。就这样,她的罪名又多了一条。蛇蝎美人。穿越后,火无情的麻烦不断。第一天,打了爹。第二天,毁了姐姐的容。第三天,骂了二娘。第四天,当众轻薄了天下第一公子。第五天,火家贴出招亲启事:但凡愿意娶火家大小姐者,皆可去火府报名。来者不限。不怕死,不想活的,欢迎前来。警示:但凡来此,生死皆与火家无关。若有残病者火家一律不负法律责任。本以为无人敢到,岂料是桃花朵朵。美男个个很妖娆一号美人:火无炎。火家大少爷。为人不清楚,手段不清楚。容貌不清楚。唯一清楚的是,他有钱。有多多的钱。火无情语录:钱是好东西。娶了。(此美男,由美瞳掩饰不了你眼神的空洞领养。)火老爷一气之下,昏了过去。家门不幸,家门不幸啊。二号美人:竹清月。江湖人称天上神仙,地上无月。大国师一枚。美得惊天动地。火无情语录:美人好,尤其是自带嫁妆又会预测未来的美人,娶了。(此美男,由东de琳琳领养)三号美人:轩辕子玉。当朝七皇子,游历四国。一张可爱无敌的脸。单纯至极。火无情语录:可爱的孩子好,可爱又乖巧的孩子更好。可爱乖巧又不用给钱的孩子,娶了。(此美男,由刘千绮领养)皇帝听闻,两眼一抹黑。他的儿啊。怎么就这么不争气呢。四号美人:天下第一美男。性格不详,籍贯不详。火无情语录:谜一样的美人,她喜欢。每天都有新鲜感。娶了。(此美男,由告别的爱情li领养。)五号美人:天下第一名伶。火无情语录:解风情的美男,如果没钱花把他卖了都不用调教。娶了。(此美男由伊眸领养。)六号美男:解忧楼楼主。相貌不详,身世不详。爱好杀人。火无情语录:凶恶的美人,她喜欢。娶了。(此美男由陈铭铭领养)七号美男:琴圣。貌如谪仙,琴音杀人。冷清眸子中,百转千回,说尽风流。(此美男由伊眸领养)夜杀:天下第一杀手。(此美男由静寂之夜领养)
  • 神秘宝藏

    神秘宝藏

    留学回国的东方煜,在驶往青岛的轮船上,从德国人手里救出了一位神秘而又美丽的女子,并意外地从女子身上发现了一本航海日志,东方煜经过研究,发现了一个惊天秘密。据传,成吉思汗在西征时得到了一块来自天外的神秘石铁,他命令工匠营利用三年的时间制造了五支具有神秘力量的箭。无论谁拥有了神箭,谁就可以主宰世界的命运,因此被称之为“命运之箭”。东方煜在掌握了海岛宝藏的秘密后,决定不惜一切找到宝藏,然而纳粹残余分子和日本武士家族都派出了精悍的力量到中国来争夺这个宝藏,一场惊险残酷的宝藏争夺战开始了……
  • 恶魔的野丫头

    恶魔的野丫头

    我痛改以前,把他当作我最真命的天子!或许人各有志,各有命格,为何我的爱情却在孤寂中走过。爱上了他,因为爱,却注定无法在一起。再次相遇,已为人母。擦肩而过,只因为各自都有着各自的幸福。却不料心中却有着冲动的涟漪,是否继续告诉他一切还是隐瞒他,一生一世……
  • 早安,机长先生

    早安,机长先生

    【风尚阁】告诉你,阅读是一件美丽的事。http://m.pgsk.com/fengshang/文案:简心从来没有想过自己会爱上这样一个人。他沉静如佛,喜怒不形于色,有时腹黑有时世故,有时冷漠有时体贴。而她,仿佛永远都猜不到他的心思。可就是这么一个人,让原本懂事自持的她一头栽进了那个深渊,并且无怨无悔。他是航空公司机长,身边美女无数,而她这个什么都不懂的小丫头,他大概是看一眼都觉得多余。谢妈妈一声令下被他接走后,简心就知道,从此她就是他最大的负担。她住进他家,给他造成万般困扰,想离开,却发现再也离不开。一直以为爱他只是她一个人的事情,于是,她将这件事藏得很深很深。直到那一天,他说,以后再也不许任何人吻你,除了我。
  • 四象邪修

    四象邪修

    四种灵根,得一可平天下!少年凌靖,独占四灵根,却因无法施展,惨遭灭族!他身坠深渊,却被高人所救,还将四灵根尽数激活!从此他杀敌雪耻,驱龙逐凤,独霸三界众生!顺我者昌逆我亡,灭神屠魔我为王!
  • 傻子王爷无情妃

    傻子王爷无情妃

    一只毒蝎子,彻底断送了她年轻的生命!别人只知道,那个软弱没主见的女人被迫嫁给一个痴傻呆闷的七皇子。殊不知,她早已不再是“她”!面对痴傻只会憨笑的美男,她气愤难填!你傻,本美女就医好你,谁知医好后,遭到嫌弃,却换来一纸休书,气愤之下,她恨不得与他同归于尽……
  • 嫁给卡耐基

    嫁给卡耐基

    现代生活中的女人,不但要有自己的理想和事业,还要有对爱情和家庭的责任感和爱心。但是,在激烈的社会竞争中,女人该怎样摆正自己的位置,如何满怀热情地追求自己的事业和梦想,又该如何应对爱情、家庭中出现的种种问题,这是本书将要深入探讨的问题。
  • 低手不凡

    低手不凡

    最霸道的功法,最神秘的职业,铁血少年征战不休,撑起都市至尊的封号。笑傲都市。,少年自山上而来,拥有最神秘的体质,万千敌人在他面前如纸糊泡沫,一拳轰破
  • 有朋·有书

    有朋·有书

    本书分为有朋自远方来、一生与书为伴两部分,内容包括:初识庐山、中国的世纪、企鹅与麦肯森、东方书店的山田、剑桥与潘仕勋、圣智陈锦煌、又一个大伟、做中国图书走向世界的推动者、胜利的回忆与纪念、天津与世界零距离、关于中国图书“走出去”的思考等。
  • 王爷的极品娇妻

    王爷的极品娇妻

    绿色的青藤密密的爬满了灰色的墙,午后的阳光很好,暖暖的,并不很刺眼。我低着头,一步一步踩着脚下的青砖,很小声的喃喃念道,“一、二、三…七十八、七十九、八十、八十一!”八十一,又是八十一步!自我打小,便长在这个九九重楼里。我们是书香门第,我是深闺小姐,表面看来风光无限,事实上,外面的一切都与我无关,我的天地,就只有这八十一步。☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★和刚才的朗声大笑不同,他只是微微勾起一个弧角,眼睛里闪烁着暧昧不清的光芒,看的我心里怦怦乱跳。“你真是一个有趣的女人!”他收回手指。以为他终于放过我,暗暗吐了口气,我正要侧身离开,却突然被他按到了身后的柱子上。他凑近我,几乎要抵到我的鼻尖。一手撑在柱子上,一手将我圈在他和柱子之间。高大的身形显得我异常渺小,仿佛他伸出一只手便可以将我掐死。☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★“你怎么就知本王雄才大略?这马屁拍的可不好!”他嗤笑一声,咄咄逼人的跟上一子。我不慌不忙回了一击,笑道,“这不是马屁,而是私心!”“私心?”赫连昭挑眉看了我一眼,笑着说,“哦,说给本王听听,这是什么私心?”“这是女人的私心。”我微微一笑,“在每个女人的眼中,自己的夫君都是天底下最棒的!这,就是妾身的私心!”☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★暂时的简介,随时更新,请大家期待!自备纸巾和止痛药,不会很虐身,但请你静下心来慢慢品尝,虐心文!同时声明,本文创作灵感来源于好友兔子的短篇《九九重楼》,感谢兔几!很动人的故事!☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆★☆推荐好书:“曾经”和偶同一天开坑的周玉大神的《火爆妖夫》同属小妾系列的倾城大神的《小妾不乖》西来的《王爷的艳妾》(很暧昧很勾魂)推荐若曦完结V文《欲之淋漓》(一定能让你看的痛快淋漓)隆重推荐佛奴宫斗力作《宫乱—谁主风流》很好看的文文哦!强烈推荐老乡乡正剧力作《景云谣》,沉稳老练的笔调为你讲述一个不一样的穿越故事。小人物,大着点,大唐盛世,如何在这极盛的时代谱写最动人的爱情恋歌,敬请移步欣赏,带给你不一样的震撼!