精神分裂症的发病是多种原因导致的，其中比较确定的是遗传因素，心理、社会因素，环境因素等，而且是各种因素相互作用的结果。
精神分裂症是遗传疾病吗
遗传因素在精神分裂症的发病中占主导地位，研究证明，遗传因素是精神分裂症的最可能的一种素质因素。
很多专家发现，精神分裂症患者各级亲属的患病率远远高于一般居民的平均水平。一般居民亲属中的患病率约1.0%；而患有精神分裂症患者的父母的发病率为1%～2%，兄弟姐妹为6%～12%，子女9%～16%，孙子女约3%。如果父母双方均患有精神分裂症，子女的患病率则约40%，说明与患者的血缘越近，精神分裂症的预期发病率越高。这里还要说明一点，如果一个家庭中有一个精神分裂症患者，有可能对其子女的教育发生影响，使子女产生分裂样行为，因此不能排除环境因素的影响，又必须进行孪生子及寄养子研究。
单卵孪生子有完全相同的遗传物质，而双卵孪生子则不是，一致的结果是：单卵孪生子的患精神分裂症的概率比双卵孪生子高4～6倍。这也进一步说明遗传因素与精神分裂症的发病关系重大。
寄养子研究是为了区别遗传因素与社会环境因素的作用。如果亲生父母患精神裂症而寄养父母正常的养子，比寄养父母患病而亲生父母正常的养子患病率高。也说明遗传因素在精神分裂症发病中的作用。
由此可见，精神分裂症的发病具有强烈的家族遗传倾向。
社会、心理、家庭因素与精神分裂症
精神分裂症多发生在较低的社会经济阶层的人群中。美国精神病专业人士及社会学家共同完成的一项调查发现：精神分裂症的患病率与社会阶层呈反比，低社会性层次与高社会层次之比为9∶1，推测这可能与经济水平低、社会层次、生活环境、生活动荡、职业无保障等心理社会应激的负荷大有关，在其本身具有遗传素质的基础上，容易发病。
家庭教养环境在精神分裂症的发病中具有一定作用。有人发现，精神分裂症患者往往有较为严格的家庭教育方式和强烈的内心冲突，上述情况大多数出现在发病之前，其中有一大部分患者在童年时代即有不良遭遇，如父亲嗜酒、父母离婚、身为私生子、缺少家庭照顾、幼年时受到性侵犯、父母性格怪异或患有精神或神经机能方面的疾病等；另外，有的精神分裂症患者的父母关系紧张、小时得不到关爱，父母在教育上的不一致或相互矛盾，以及有较强的兄弟姐妹间的竞争对抗等。这种家庭环境的异常，常使发生精神分裂症的机会增加。
也有人对精神分裂症患者患病前后同家庭成员之间的情感联系做了研究，发现家庭成员同患者之间的情感联系过强或者过弱对治疗结果和病程的影响也非常重要，也直接影响着精神分裂症患者病情的转归、恶化和复发；精神分裂症患者家庭中的生活方式和交往情况也是导致精神分裂症的一个原因，存在着交谈与思维方式混乱情况的家庭，父母的行为也可同患者一样是不协调的，父母之间及其与患者之间的交谈常常以特有的不确定、意义不明确的方式进行，使用的语言是意义不建全或有多种含义的，语言表达时常不够准确，意图不够明确，有时他们甚至会有一些古怪的行为，患者幼年在这种不确定、不协调的环境中成长，促使了以后的精神分裂症交往障碍与思维障碍的形成。
大脑细胞之间的信息传递与精神分裂症
1.多巴胺功能亢进假说：人们为了寻找精神分裂症的内在因素进行过许多研究，其中较有意义的是多巴胺假说。苯丙胺中毒患者，可产生类似精神分裂症偏执型的病情，苯丙胺的药理作用主要是抑制多巴胺的摄取，使受体部位多巴胺含量较高。中脑边缘系统的多巴胺活动过度，可引起精神分裂症的阳性症状。精神药理学研究发现抗精神病药物酚噻嗪类和丁酰苯类可减少多巴胺活动过度而消除阳性症状，机理为强有力的多巴胺受体阻滞作用；以上研究证明精神分裂症的发生与多巴胺活动过度有关。
2.5-羟色胺假说：早在1954年就有国外学者提出精神分裂症患者脑中5-羟色胺的传递可能有所减少，一项国内学者的研究发现，急性精神分裂症具有明显的情感行为异常者，5-羟色胺含量明显低于对照组，且随症状消失而恢复正常。此外，慢性精神分裂症患者脑脊液中5-羟色胺略低。近年来非典型抗精神病药物氯氮平及奥氮平对治疗精神分裂症取得了良好的效果。此类药对5-羟色胺有较强的抑制作用，而利培酮具有5-羟色胺及多巴胺平衡阻断作用，治疗阴性和阳性精神症状均有效，说明5-羟色胺与精神分裂症发病密切相关。
3.病理甲基转移学说：有些学者认为精神分裂症患者体内神经递质代谢异常是由于过度甲基化和解毒不足所致。
大脑结构异常与精神分裂症
随着脑成像诊断技术的应用与发展，如局部脑血流检查、电子计算机断层扫描、核磁共振、正电子放射造影以及脑电地形图检查在临床的应用，进一步肯定了精神分裂脑结构异常，发现至少有部分精神分裂症患者可查出肯定的脑萎缩现象，并初步推定其病灶部分是在边缘叶、间脑、前额叶背侧部皮质及其皮质下联系系统。
人体免疫力与精神分裂症
精神分裂症的发病原因，一直是人们十分关注的重点。20世纪50年代有人从精神分裂症患者血清中分离出一种抗体，称之为狂乱素，认为精神病态的出现主要由于免疫球蛋白lgG的存在，故提出精神分裂症是一种免疫性疾病的理论，随着免疫学技术的提高，促使精神分裂症免疫机制的研究更加深入。有资料表明，精神分裂症患者比对照组患一种或多种自身免疫性疾病的机会的可能多七倍。而且这些自身免疫性疾病也可出现精神症状，除了一般的焦虑，紧张，忧郁等非特异症状外，妄想和幻觉也占有相当大的比例。
其他与精神分裂症发病有关的因素
1.病前个性特征：德国学者认为病前人格异常与精神分裂症发病有关，部分精神分裂症患者病前就存在着某些特殊的个性特征。如表现为孤僻、内倾、怕羞、敏感、思维缺乏逻辑性、好幻想等。有些学者对身体结构进行研究，证明了精神分裂症的生物学联系，因此认为气质和体形与精神分裂症的发生有关，瘦长、虚弱型多属内向性性格，称分裂型气质，较易患精神分裂症。
2.出生因素：据研究，精神分裂症患者神经系统“软体征”（包括左利手）较多，第一胎出生者较多，因此估计可能与围产期损伤有关，同时发现精神分裂症患者生日大多在冬季，推测与病毒感染有关。
3.还有学者认为，精神分裂症多发生在正处于青春期前后的青壮年，有的也会在妇女分娩后急性起病，并且处于更年期的精神分裂症患者复发率相对也较高，这说明精神分裂症的发病与患者本身的内分泌系统紊乱有关。
总之，精神分裂症是一种具有遗传基础的疾病，影响其发病的因素也较多，部分患者具有神经生化病理改变和脑结构形态异常，但并不能说明精神分裂症的真正病因，因而，无论精神分裂症的内因还是外因，以及与其他相关临床特点之间的关系，还需要进一步的研究阐明。
