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第7章 乳腺癌的诊断(2)

1.乳腺立体定位空芯针活检(stereotacticcoreneedlebiopsy,SCNB)相对于乳腺细针针吸(FNA)对诊断乳腺亚临床病灶更具优势,可以进行组织学分型。此外,过去对于这些影像检查有异常的患者,医生在选择随诊观察还是手术活检时有很多顾虑,SCNB使医生和患者有了选择的余地。

2.切除活检是获得组织学诊断最常用的方法。术中快速冷冻切片检查的优点是活检与治疗一期完成,但当分型困难时,石蜡切片诊断才是最终的诊断。

(六)细胞学检查

1.乳头溢液的脱落细胞学检查溢液涂片的细胞学检查,阳性率可达50%。涂片中可见大量散在或成团的癌细胞,细胞核明显异型性。Paget病的阳性率可达70%~80%。

2.乳腺细针针吸(FNA)细胞学检查具有简便、快速、经济、准确等优点,诊断敏感性一般在90%左右。但乳腺癌很难凭涂片分型,故不能代替组织学活检。

(七)肿瘤标志物检测

1.癌胚抗原(CEA)为非特异性抗原,无鉴别诊断价值。常联合其他肿瘤标志物检测,对肿瘤进行监测和疗效评估。

2.CA153是一种多形上皮黏蛋白,是乳腺癌监测的主要标志物,随病期增高其阳性率增高。CA153是乳腺癌复发监测的最佳指标。

3.组织多肽抗原(TPA)和组织多肽特异性抗原(TPS)是肿瘤非特异性抗原。TPS有助于晚期转移性乳腺癌的诊断,尤其在有骨转移时更显着。

4.HER2/neu是一种转化基因,该基因的扩增或过度表达与乳腺癌的发生、生物学行为及预后有一定关系。血清HER2水平与肿瘤负荷呈正相关,转7.29994260移性乳腺癌高于早期乳腺癌。动态观察血清HER2蛋白对于乳腺癌术后的治疗监测及肿瘤细胞的微小转移和复发的早期发现很有价值。

二、病理学诊断

一份完整的乳腺癌病理诊断报告应包括:①大体标本的描述;②镜下所见;③乳腺癌的分型、组织学分级、癌周浸润、标本切缘和区域淋巴结转移情况及受体等免疫组化检测结果。如已行化疗应报告疗效的组织学评定结果。

乳腺癌切除标本的病理检查对了解病变范围及进行最终临床病理分期起决定性作用,标本应及时经10%中性福尔马林溶液充分固定后,仔细观察、记录,必要时,可进行照相。

(一)标本大体检查

1.首先确定是哪种手术方式切除的标本。常用手术方式有乳腺癌根治术、乳腺癌改良根治术、乳腺癌扩大根治术、单纯乳房切除术及保留乳房的乳腺癌切除术等。

2.根据胸肌及腋窝组织位置确定乳腺原先位于患者身体的位置(左侧或右侧)和乳腺象限的划分:将乳腺标本置于板面上,标本的背侧(即不带有皮肤和乳头的一面)朝向取材者,该标本便相当于患者与取材者同方向站立,此时,标本的胸肌手术断面指示乳腺的上方,腋窝脂肪组织所指示的取材者侧位即是该乳腺在患者身体上的侧位。以腋窝脂肪为外标记、肌肉的手术切缘为上标记,分别以该外、上标记为起点,经乳头做两条相互垂直线(设想线或用防水笔画出),从而将乳腺分为外上、外下、内上和内下四个象限。

3.测量标本三维长度(长×宽×高)及测量皮肤二维长度(两条相互垂直的最大径线的长度)。

4.观察乳腺皮肤颜色,有无水肿、橘皮样、丹毒样表现,观察有无卫星状结节、凹陷、溃疡隆起及手术切口或瘢痕等,记录相关病变的部位、长度和范围。

5.检查乳头和乳晕有无凹陷、固定、糜烂、溃疡、变形,有关病变的部位、长度和范围;挤压有无分泌物溢出(仅限于新鲜标本),并注意分泌物性状。

6.触摸乳腺外上、外下、内上、内下各象限和乳晕区有无肿块或囊肿,描述记录其形状、大小、硬度,与皮肤和深部组织有无粘连。

(二)标本切面观察

通过乳头和肿块中心切开标本,然后向两旁按其平行方向每隔0.5~1.0cm,作“书页状”切开检查,仔细观察每一个切面。

1.观察肿瘤与乳管及乳窦部关系,是否侵犯乳头。

2.观察肿瘤大小、数目及切面性状。测量肿瘤三维空间的最大径(长×宽×高)。观察边界是否清楚,颜色、质地、有无囊腔及出血、坏死,挤压病灶有无粉刺样物溢出,是否侵犯皮肤及胸肌,病变是单发还是多灶性。

3.观察癌旁病变及并发病变。观察肿块旁组织性状,有无囊腔或颗粒状物及弥漫或局限性的灰白色质韧区等。

(三)乳腺标本取材

1.常规取材肿块的不同区域取3~5块,应包括肿块中央及其周围乳腺组织,如肿块直径<1cm,可每隔0.2~0.3cm作连续切面,全部取材。乳头及其下方组织取l块,肿块基底切缘l块,保留乳腺的乳腺癌切除标本除基底切缘外,还应取检四边切缘。

2.特殊情况取材

(1)隐性乳腺癌:全乳腺按每隔0.5cm厚度作“书页状”切开,在可疑病变处多取材。有条件者可做全乳腺大切片。

(2)多灶性癌:多灶性癌是指一个以上癌灶存在于不同象限内或同一象限内有互不相连的癌灶相距3cm以上,癌灶间有正常乳腺组织分隔,互不相连。各癌灶区除按常规取材外,癌灶间乳腺组织应按1cm厚度连续平行切开,标记取材。

(3)副乳腺癌:最常见于腋窝(诊断时应排除原发于正常乳腺尾叶的癌),除常规取检肿块外,肿块与正常部位乳腺组织之间,每隔lcm作“书页状”切开,分别标记取材。

(四)腋窝淋巴结的检查及取材

腋窝淋巴结正常时体积小,仅粟粒至绿豆大,难以查找,有肿瘤转移或炎症反应性增生时,淋巴结肿大,易于发现。淋巴结的分组,必须由外科医生事先做好标记。一般采用Berg临床分组方法分组取材。乳腺癌扩大根治标本还包括胸骨旁淋巴结。取检所触到的全部淋巴结,经过淋巴结门部横向切开,分组标记,全部取材制片。

三、鉴别诊断

(一)乳腺腺病

乳腺腺病是乳腺组织良性增生性病变。乳腺腺病常同时或相继在两侧乳腺发现多个大小不等,质地较坚实,界限不清的结节。

触诊乳腺腺体组织呈不均质的结节状改变。

(二)乳腺纤维腺瘤

乳腺纤维腺瘤是一种双相分化的良性肿瘤,很常见,好发于青年女性,多为单发,也可多发。触诊境界清楚,边缘整齐,表面光滑,部分患者肿物表面呈光滑的“羊角”状凸起,活动度大,质硬。

(三)导管内乳头状瘤

常在乳晕下或乳晕边缘摸到一圆形质地较软的肿物,直径一般在0.3~1cm,多数伴有乳头溢液。

(四)乳腺导管扩张症

又名浆细胞性乳腺炎。此症常表现为边界不清,质地较硬的包块,边缘不整,表面欠光滑,多位于乳晕深处,大小常在3cm以内。可伴有皮肤粘连及橘皮样改变,也可出现乳头内陷及腋窝淋巴结肿大等酷似乳腺癌的症状。因此常被误诊为乳腺癌,石松魁等报道术前32.6%误诊为乳腺癌。乳腺癌导管扩张症急性期常伴有疼痛,或出现乳腺炎表现,但对抗感染治疗反应较差。肿大腋窝淋巴结可随病程延长而缩小,而乳腺则疼痛较小,腋窝淋巴结随病程延长逐渐长大加重,穿刺细胞学检查是较好的鉴别方法。前者可查到炎性细胞浸润,后者可查到癌细胞。

(五)乳腺结核

初起时多为孤立结节,逐渐形成一个至数个肿块,边界不甚清楚,易与皮肤粘连。

(六)乳腺恶性淋巴瘤

较少见,分为原发性和继发性。原发性属结外淋巴瘤,继发性为全身疾病的一部分。乳腺淋巴瘤好发于年轻女性,25%病变表现为双侧乳腺弥漫性肿大。年老者,以单侧乳腺受累多见,表现为边界清楚,质软的多个或单个肿块。X线不能确定性质,最终通过病理检查确诊。

(七)乳腺脂肪坏死

多见于肥胖、乳房较大的中年妇女。乳腺受外伤、感染等因素作用后导致局部脂肪组织坏死、纤维组织增生、局部钙化而形成的小结节。表现为质地偏硬、边界欠清楚、活动度差的无痛性肿块,大小约2cm左右。由于多数脂肪坏死在临床及影像学上表现为乳腺癌的特征。故常需手术活检方能明确诊断。

(八)乳腺叶状肿瘤

乳腺叶状肿瘤是一种呈分叶状结构、由乳腺纤维组织和上皮成分组成的纤维上皮性肿瘤,不是一种纯粹的单一疾病,它是由具有不同临床过程和病理组织学特点的、可以表现为从良性有局部复发的风险到表现为恶性有远处转移风险的一系列的纤维上皮性肿瘤的总称。以中年女性多见,病史较长。就诊时肿块较大,呈圆形或不规则形或分叶状,质地硬韧有弹性。肿瘤生长较慢,少数肿瘤生长较快,短期内突然增大。多数肿瘤可将乳腺皮肤膨胀呈菲薄透明状,有扩张的皮下血管显露。肿瘤可破溃,有分泌物溢出并伴恶臭,病程较长者可有腋窝淋巴结肿大。

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