登陆注册
1932200000024

第24章 性激素补充疗法的应用与评价

性激素补充疗法与前面介绍骨质疏松药不同,有它特有的治疗规律。在详细介绍之前,对它首先要有三点认识,也可以说警示:第一,什么是性激素补充疗法?性激素包括女性激素和男性激素。所谓性激素补充疗法也叫性激素替代疗法(英文缩写名HRT——HormoneReplacementTherapy),它是指当人体缺乏性激素,影响了健康或发生某些疾病(如骨质疏松),需要靠外援给予具有性激素的药物,以纠正性激素不足带来的健康问题。

第二,性激素应用临床,已有50年左右的历史了。当时很令人振奋,认为此种疗法为绝经后妇女骨质疏松找到了一个最佳疗法。但是实践证明,这种疗法也带来了许多副作用。

美国国立卫生研究院,于2002年7月9日宣布停止激素替代疗法临床试验观察。原计划对50~79岁16608名绝经妇女观察8.5年,结果5.2年就终止了。终止原因是因为发现了弊端,如冠心病发生率增加29%,卒中发生率增加41%,静脉血栓发生率增加2倍,乳腺癌发生率增加26%。而好处只有结肠癌发生率降低37%,骨折率下降24%。

上述结果使人们对激素替代疗法产生了怀疑。昨日的振奋变成了今日的震惊!怎么对待?

还能不能用?这是需要回答的问题。

第三,激素替代疗法,病人自己不能随便使用,需要在医生指导下应用。因此,了解激素疗法的基本知识,对它有一个全面认识,当选用激素治疗时,如何配合医生治疗,达到取利去弊是非常重要的。

(1)性激素补充疗法是怎么提出来的早在100多年前,1816年,人们已认识到绝经后女性雌激素降低,引起绝经后一段时间内出现一系列症状,被称为更年期综合征。想到是否可以人为补充雌激素来改善更年期综合征的各种症状。

在纯化雌激素制剂以前,人们曾用干燥的动物卵巢治疗更年期综合征,正如中医理论所说的“以脏补脏”疗法一样。

1942年,第一个结合雌激素——倍美力上市,应用于临床治疗骨质疏松,从1963年激素补充疗法的确立,到现在已经40多年了,临床开展了激素补充疗法,治疗骨质疏松的各种方案已确定。

(2)常用的性激素制剂有哪些性激素制剂有多种,但临床上常用的也就那么几种。下面选重要的介绍一下。

①倍美力:是最早问世的一种天然结合型雌激素,可从妊娠马尿中提取,含雌酮和孕酮。

[适应证]更年期综合征、萎缩性阴道炎、预防骨质疏松。

[制剂规格]栗色片,每片0.625毫克,每盒28片。绿色片,每片0.3毫克。

[用法用量]更年期综合征:口服,1日1~2片。

萎缩性阴道炎:口服,1日1~2片。

预防骨质疏松:口服,1日1片。

[不良反应]一般无不良反应,极个别者可出现以下症状:不规则阴道出血,乳房压痛或乳腺增生,食欲不振、恶心、呕吐、腹胀,皮疹或斑疹,血压变化,头痛、头晕、失眠或嗜睡等。

②尼尔雌醇[适应证]可用于绝经后多种症状。

更年期综合征:潮热、出汗、头疼、目眩、烦躁、外阴干燥等;骨质疏松;绝经后引起的心血管疾病;萎缩性阴道炎、尿道炎;老年性痴呆。

[制剂规格]片剂,每片有1毫克、2毫克和5毫克三种含量。

[用法用量]子宫切除妇女:每月5毫克或2毫克,长期服用;骨质疏松和心血管保健:每月2毫克或1毫克,在用药的基础上,每3个月加服安宫黄体酮每日8毫克,连用7~10天,做1次撤退性出血或遵医嘱;取节育器:取环前7天,1次口服4毫克,7天后取环。

尼尔雌醇是一种长效的雌激素,每月用尼尔雌醇1~2毫克,在应用3~6个月时加用安宫黄体酮,每日10毫克,停药7~10天后,出现撤药性子宫出血,可有效防止子宫内膜持续增生。尼尔雌醇不仅用药方便,而且价格便宜,用于治疗绝经后妇女骨质疏松,对子宫内膜作用轻微,患子宫内膜癌的危险性很小。

③己烯雌酚:其他名称:人造求偶素。

[适应证]卵巢功能不全、闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道炎等。

[制剂规格]片剂和注射液两种剂型。

片剂,每片含量不同,有0.1毫克、0.25毫克、0.5毫克、1毫克和2毫克。注射液:每支0.5毫克(1毫升)、1毫克(1毫升)、2毫克(2毫升)。

[用法用量]口服,1次0.25~1毫克。1日0.25~6毫克,不同情况下,用量不一样。

人工月经周期:每日口服0.25毫克,连服20天,待月经后再按同法治疗,共3个周期。绝经期综合征:每日口服0.25毫克,症状控制后,改为每日0.1毫克。

老年性阴道炎:阴道塞药每晚塞入1~2片(每片0.2毫克),共用7天。

[不良反应]可发生厌食、恶心、呕吐、头疼等。注意防止长期应用,可避免子宫内膜增生导致子宫出血或肥大。肝、肾病患者及孕妇禁用。

④黄体酮:也叫孕酮、助孕素。

黄体酮属于孕激素,主要由卵巢、肾上腺合成分泌,往往与雌激素合用。

[适应证]习惯性流产、痛经、经血过多(或血崩症)、闭经等。

[制剂规格]有注射剂、胶囊剂、复方合剂。

注射液:每支1毫升,10毫克或20毫克。

复方黄体酮注射液:每支1毫升,含黄体酮20毫克和苯甲酸雌二醇20毫克。

三合激素注射液:每支1毫升,含黄体酮12.5毫克、丙酸睾酮25毫克、苯甲酸雌二醇1.5毫克。

[用法用量]复方黄体酮肌注:每日1毫升,连用2~4天;三合激素注射液:肌注,每日或隔日1次1毫升;连用3~5次。

口服或阴道给药:1次1个胶囊(100毫克),早晚(睡前2小时)各1次,每周期连续10天(一般在月经周期第17~26天)服用。

[不良反应]可有头晕、头痛、恶心、抑郁、乳房肿痛等。

注意长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少、易发生阴道真菌感染。肝病患者不能口服。

⑤安宫黄体酮:也叫醋酸甲羟孕酮、甲孕酮、普维拉、得普乐等多种名称。

该药为黄体酮衍生物,其作用与黄体酮相似,能刺激子宫内膜增生分泌,完成受孕准备,具有保护胎儿安全生长的作用。

适用于痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症等。

⑥丙酸睾酮:也叫丙酸睾丸素、丙酸睾丸酮。

下面要介绍的丙酸睾酮、苯丙酸诺龙等均属雄性激素。雄性激素为什么也能治疗骨质疏松呢?

首先要弄清一个概念,雄激素并非只有男性有,女性也有。还要了解雄激素的体内来源以及它的作用。雄激素来源:主要是由睾丸分泌的睾丸素,另外,肾上腺皮质、卵巢和胎盘也能分泌少量的雄激素。

雄激素的作用表现在多方面:

维持男性特征,促进男性生殖器官的发育。

促进人体蛋白质的合成,减少分解,促进骨形成,减少尿钙排出。

参与体内降钙素分泌的调节,影响降钙素分泌,间接参与骨代谢调节。

对骨组织,可增加骨基质胶原蛋白的合成,抑制骨吸收并促进骨形成。

[适应证]无睾症、隐睾症、男性性功能减退症。女性疾病如月经过多、子宫肌瘤、老年人骨质疏松及再生障碍性贫血。

[制剂规格]注射液:每支1毫升,含量有10毫克、25毫克和50毫克。

[用法用量]肌注,通常1次为25~100毫克,每周2~3次。

老年人骨质疏松:每次50~100毫克,隔日1次,连续用3~6个月。

女性乳腺癌及乳腺癌转移:每次50~100毫克,隔日1次,用药2~3个月。

[注意事项]大剂量用可引起女性男性化、浮肿、肝损害、黄疸、头晕等。

有过敏反应者即停药。肝、肾功能不全者及孕妇禁用。

苯丙酸诺龙:

该药作用比丙酸睾酮蛋白质同化作用高12倍,是雄激素活性作用的1.5倍。适用于骨折不愈合,骨质疏松症。

剂型:为注射液,每支1毫升,含10毫克或25毫克。

[注意事项]妇女使用后,可有轻微男性化特征,如:多毛症、痤疮、声音变粗、闭经或月经紊乱,应立即停药。

肝功不全可引起黄疸、水肿,应停药。所以该药对肝功能不全者慎用。

⑦利维爱:也叫替勃龙。

以上介绍了几种常用的雌激素,孕激素和雄性激素。这里介绍的利维爱,具雌激素、孕激素和雄激素三个的活性和作用。如雌激素样作用可抑制骨吸收,雄激素样作用能促进骨基质中胶原蛋白的合成,使骨形成增加,胶原基质为骨的矿化提供了基础,可改善骨的生物力学,降低骨折的危险性。

[适应证]自然绝经和手术后绝经引起的骨质疏松后各种症状。

[用法用量]吞服,不可咀嚼,每次1片,固定在每天同一时间服用。隔日1片,一般症状几周内可得到改善,至少连续服用3个月,才能获得满意的效果。

[注意事项]以下几种情况应禁用:心血管疾病、血栓性静脉炎、血栓栓塞形成或有过去病史。原因不明的阴道出血。严重肝病。

可能干扰正常月经周期。长期服用定期进行妇科阴道检查。遵照医嘱加用孕激素,例如每3个月服10天。

偶见胃肠道不适,头痛、眩晕、阴道出血等表现。

(3)性激素补充疗法(HRT)原则有哪些性激素补充疗法与其他药物应用有其特殊性,应遵循以下几条原则:

①针对性进行生理补充:根据三方面情况而定,即不同个体卵巢功能衰退状况;性激素(包括雌激素、雄激素)缺乏具体情况;由此而引起的临床症状表现而定。给予生理剂量的补充,缓解症状,延缓进展,预防并发症,提高生存质量。

②维持血中雌激素(E2)水平达到育龄妇女早卵泡期生理水平(60微克/毫升)左右。

③有完整子宫的妇女,应联合应用足够的孕激素10~15天,以对抗子宫内膜适度生长。

为避免周期性子宫出血,也可以与孕激素联合应用。剂量选择最低有效量。

④手术绝经的妇女,缺乏卵巢雄激素分泌,可酌情补充少量雄激素。

⑤治疗个体化选择,必须在医生监测下,鼓励长期应用,可预防骨质疏松。

(4)性激素补充疗法哪些人适合用根据性激素补充疗法的原则,选择合适病人应用。主要有以下情况者可以用:

①更年期症候群的妇女:围绝经期妇女卵巢逐渐萎缩,雌激素水平逐渐下降,出现阴道萎缩,阴道反复感染以及出现更年期精神症状。

②卵巢早衰或卵巢切除:早衰出现的早闭经,一般妇女绝经期为49岁,而早衰在30~40岁即闭经或更年期综合征提前出现。

③绝经后骨质疏松:如绝经后检查骨密度降低、雌激素水平降低。

④骨质疏松高危人群:继发性肾功能衰竭、胃肠部分切除、甲状旁腺功能亢进、糖尿病等。

⑤有心血管疾病高危因素:高血脂、动脉粥样硬化等变化。

⑥老年性痴呆症高危妇女:由于雌激素降低,骨质疏松与老年性痴呆并存。

(5)哪些人禁用性激素补充疗法性激素补充疗法的禁忌证包括绝对禁用或相对禁用,一般认为绝经后妇女有以下7方面问题者不考虑使用HRT:

①雌激素依赖性肿瘤:乳腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤,发病与雌激素有关。

②原因不明的阴道出血:未查出明显病因。

③严重肝、肾疾病:肝硬化、肾衰竭。

④近年内患有血管栓塞性疾病:血栓性静脉炎、冠心病患者。

⑤红斑狼疮。

⑥血卟啉症。

⑦孕激素使用禁忌证还有脑膜病。

(6)哪些人可以用有些人可以用,但要慎用,有以下6种情况:

①患有子宫肌瘤、子宫内膜异位症:目前尚未证明其他妇科肿瘤与性激素补充疗法有关。

②严重高血压、糖尿病、高血脂症(甘油三酯)。

③有血栓栓塞史、血栓形成倾向及严重下肢静脉曲张等。

④胆囊疾病、偏头疼、癫痫、哮喘等。

⑤严重乳腺增生。

⑥有乳腺癌家族史者。

上述情况虽然可以用,也未必要冒风险,最好尽量不用,选用其他疗法。

(7)性激素补充疗法都有哪些给药途径给药途径与药物制剂和药效有密切关系。

①口服:如结合雌激素倍美力、尼尔雌醇等。

②经皮:包括黏膜雌二醇(得美素、妇舒宁、伊尔、更乐)、涂抹胶雌二醇(爱斯妥凝胶)、皮埋片等。

③经阴道:结合雌激素霜、雌二醇环、雌二醇栓。

④鼻喷型:雌二醇制剂已在法国等国家上市。

⑤注射剂:为雌二醇酯类油剂,药在注射部位和脂肪组织储存,缓慢释放,然后在肝和其他组织水解为雌二醇。国内常用的为苯甲酸雌二醇。

(8)什么时候给药好?给药前需要做哪些准备工作为预防绝经后骨质疏松,选用性激素补充疗法,从什么时候开始给药好,过去主张在绝经后尽早开始,现认为从绝经过渡期开始。同时,根据卵巢功能衰退对人体功能影响变化以及骨密度变化情况而定。治疗前需要做好以下准备工作:

①详细询问病史:了解是否雌激素代替疗法的适应证以及有无禁忌证。如有禁忌证,应用HRT治疗时应密切随诊。

②全面体检:特别注意乳房检查,有无乳腺肿块及乳腺增生。并做妇科内诊,宫颈涂片以除外妇科疾患如月经样出血,子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有无子宫切除史及宫颈癌。

③B超检查:了解子宫附件情况、子宫内膜厚度。

④血液生化检查:了解卵巢内分泌情况、肾功能、肝功能。测定女性激素、卵巢激素、垂体激素水平,包括促卵泡激素、黄体生成素、雌二醇、孕激素、睾酮。

⑤骨密度检查:最好做双能X线骨密度检查,如脊柱、髋部等部位,也可做定量超声、单光子检查,以确诊有无骨质疏松。

⑥骨代谢生化检查:包括骨钙素、碱性磷酸酶(ALP)、尿钙和羟脯氨酸(HOP)等。

⑦血压、心电图检查:了解心脏情况。

⑧向患者介绍治疗的目的,用药的方式方法,以及可能出现的不良反应。

(9)性激素补充疗法要用多长时间上面已经介绍了,性激素补充疗法是因为卵巢功能衰退,性激素分泌减少,而用外源性激素给予补充,避免出现绝经后引发的更年期综合症候群和骨质疏松,到底给药多长时间?还是终生要用?

为了缓解症状,针对症状,可以短期使用,通常2~3年。用于退化性疾病的预防,一般应坚持5年以上。

从生理变化来讲,有的持续在10年以上而停用,就等于出现了“第二次绝经”,造成骨再次丢失。因此,有人建议在随诊中如仍有性激素补充疗法适应证,而且不存在继续治疗的禁忌证,可继续使用,甚至终生使用。但绝经后妇女已进入老年期(70岁以上)是否应用,要权衡利弊。

(10)性激素补充疗法有哪些副作用性激素作为人体内多种激素中的一种激素,参与人体内物质代谢调节,又互相联系、相互制约,产生复杂变化,有正面作用,也有负面作用。性激素补充疗法归纳起来,主要有以下几种副作用:

①短期副作用:通常无明显副作用。部分妇女可能会出现血压改变、体重增加、胃肠道反应、头痛、头晕、全身肿胀、乳房胀痛、阴道分泌物增多和出血、皮疹等。

②长期副作用:主要有子宫内膜癌和乳腺癌;胆囊疾病,促进胆结石形成;可增加凝血和促进血栓形成,引起心脑血管疾病等。

同类推荐
  • 高血压食疗谱

    高血压食疗谱

    本书主要针对生活中患有高血压病群体的食疗菜谱:一是高血压食疗素菜谱;二是高血压食疗荤菜谱;三是高血压食疗粥菜谱;四是高血压食疗汤菜谱;五是高血压食疗主食谱;六是高血压食疗素药茶;七是高血压食疗素药酒
  • 秋冬进补好,来年生病少

    秋冬进补好,来年生病少

    有的人先天体质差,身体虚弱、容易生病、手脚冰凉……有的人后天保养不当,形体消瘦、容易疲劳、皮肤干燥……有的人气虚,精神不振、容易出汗、胸闷气喘……有的人肾虚,腰膝酸痛、容易失眠、眩晕耳鸣……不管你是多大年纪、什么身体状况,只要抓住了“秋冬”这个进补的最佳时节,简单进补,就能彻底改善当前的身体状态,来年腰不酸、腿不疼、精神好、生病少!老中医陈惊蛰纵观数千年的中华养生史,将老祖宗经过无数实践总结出来的朴素道理,与自己几十年来宝贵的临床经验融为一体,为现代家庭提供最科学、最全面、最方便的秋冬食疗进补方案。
  • 痛风百问百答

    痛风百问百答

    《金阳光新农村丛书》围绕农民朋友十分关心的具体话题,分“新农民技术能手"“新农业产业拓展"和“新农村和谐社会"三个系列,分批出版。“新农民技术能手"系列除了传授实用的农业技术,还介绍了如何闯市场、如何经营;“新农业产业拓展"列介绍了现代农业的新趋势、新模式;“新农村和谐社会"系列包括农村政策宣讲、常见病防治、乡村文化室建立,还对农民进城务工的一些知识作了介绍。全书新颖实用,简明易懂。
  • 健康要读心理学:让你快乐、健康又长寿的心灵处方

    健康要读心理学:让你快乐、健康又长寿的心灵处方

    当你打开这本书,心灵的改变就已经开始—— 在过去的2500年中,人类渴望揭开广大而幽眇的心理世界的面纱。在节奏越来越快的现代社会,人们越来越渴望认识最熟悉的陌生人——自己。人性恶?人性善?思想来自何方?人类拥有自由意识吗?凡此种种,都是人类希望了解的。何谓美?何谓丑?幸福来自何方?你我能够主宰自己的生活吗? 所有的疑问,都困扰着现实中的人们。什么是强大?什么是弱小?力量来自何方?平凡的人可以改变自己的命运和生活吗?一切的一切,都可以在自己的内心找到答案。
  • 儿科病居家调养保健百科

    儿科病居家调养保健百科

    儿科病,怎么防治?怎么调养?最好的医生是父母!各种儿科病是怎么发生的,您知道吗?儿科病发生前有哪些征兆,作为父母,您心中有数吗?饮食调理、经络调养、日常保健、预防护理,父母怎么做才能使孩子生病少吃药,并得到有效治疗呢?宝宝居家调养,您的心中是否一清二楚?细节决定成败,健康来源于生活态度。孩子的健康,就在您手中!
热门推荐
  • 总裁的过期情人

    总裁的过期情人

    夏季多雨,天空风吹过,飘荡着雨,雨下得很大,啪啪的落着,打在房顶,击在地面上,砰砰的直响。天空很阴沉,沉沉的一团团的乌云遮在头上,笼罩下来,随着风,一直不散,趋走了热意,刮得人浸凉,让热意带来的烦躁消褪,尤其是带着冰凉的空气和雨滴袭来,整个人透凉,很是舒服,轻松。不再那么烦闷。S市最繁华的商业大道上,来来去去的车辆在雨幕中飞驰着,两边街边的行人行色匆匆避着雨,最……
  • 邪心

    邪心

    天才杀手夜无邪得到先天灵物混元紫金塔,遭遇强者追杀,重生异界玉川大陆。欺天之秘辛,血染之历史,重临世间!黄金大世,天才云集,一剑绝尘,震天慑地。似仙非仙,似魔非魔,万千大道,亦正亦邪。苍茫大地,缤纷世界,谁主沉浮?唯我邪公子!邪公子:一剑沧澜破天穹,两樽浊酒会知心,前世沽名化凡尘,今生轻笑斩仙人,斩仙人。
  • 墨子与墨家学派

    墨子与墨家学派

    本书从墨子以及墨子的生平入手,详细介绍了墨家思想流派的核心思想和主要思想成就,并将墨家思想和中华侠文化之间的联系进行了具体的分析阐释。
  • 中国散文年度佳作

    中国散文年度佳作

    友人的散文放我案头已有一段时间,在为写序再次阅读的时候,每次都有新的感受,如今的散文的质地和精神是什么?艺术的高线和散文家存在的底线是什么?
  • 赖上前妻

    赖上前妻

    欧阳锦:假如爱是一种苦难,那么这场弥漫着硝烟的苦难是不是来得有些太过于长久!十年里,在对他的眷恋里成殇……米蔚然:欧阳锦,十年里,老子难道就是你手里使过的枪吗?十年里,在对她的痛恨里噬骨……萧亚东:小锦,我不需要你停下来等我,只需要你放慢一些脚步就好,让我追上去……十年里,在对她的爱恋里化蝶成蛹……杨树:十年前,郝伯跟我协定………………一个女人三个男人的故事,兜兜转转了十年,当他们四人再一次相聚于G市这座古城的时候,又会延续十年后的什么故事……婚恋题材……--------------------------------------------------------------------------------------------清和的新文《二手剩妻》:简介:五年前。肖亦楚走了。那个仅见过两次,名叫郭皓冬的男人,走到她面前:“夏秋果,如果你觉得可以,我们结婚吧!”五年后。肖亦楚回来了。一向冷静自持的郭大少不淡定了,怒气匆匆地跑回家,冷意低沉地对她说:“夏秋果,我警告你,对咱们这婚,你最好给我认真的,不要三心二意…”如果一个人一辈子只能爱一次,那么她的爱在五年前是不是算结果了呢?。如果一个人这辈子只能爱一次,那么她的爱在五年后是不是算开花了呢?好友链接:飘零冷心:《亿万前妻》竹玉儿:《前妻》迷恋死亡佳艳:《毒皇后》
  • 尸心不改

    尸心不改

    控尸门的欢乐二缺弟子江篱炼了一具美得人神共愤引得天雷阵阵的男尸,以为好日子开始了,结果没想到门派惨遭灭门。--情节虚构,请勿模仿
  • 米罗山营地

    米罗山营地

    这个普通的医生之家在黑夜的掩护下,还绝无怜悯地将他们的小女儿推向火堆。,在马来亚丛林深处的米罗山,鲜为人知的故事。二战时期,为了反抗日军的侵略暴行,不仅对他们严刑拷打,驻扎着一支由英国、中国及马来亚三方组建的秘密部队,对日本占领地区进行特工渗透和丛林游击战……在甲板街74号的诊所里,卡迪卡素夫妇也在进行着另一种紧张的战斗。全力救治着秘密营地的游击队伤员……不料,本书稿以翔实的史料,卡迪卡素夫妇的人道救治招来了日本人的疯狂报复,再现了二战时期东南亚战场一段惊心动魄的抗日历史
  • 明治天皇:孝明帝驾崩卷(下册)

    明治天皇:孝明帝驾崩卷(下册)

    《明治天皇》再现了日本从幕末走向明治维新的历史变革,以优美的文笔,宏大的场景,详细描绘了日本近代决定国运的倒幕运动的整个过程。本书塑造了一个个鲜活的日本近代史人物形象,以及他们的坚定信念,对“安政大狱”、“樱田门之变”等重大历史事件的描述详实生动,是一部了解近代日本不可多得的佳作。
  • 重生之嫡女倾城

    重生之嫡女倾城

    高门嫡女重回九岁,面对庶妹争婚,姨娘施计,胞弟被欺,她乔装柔弱步步为谋,谁想却引来瘟神三皇子“好意相助”……“小狐狸,你确定,要一直这样抱着我吗?”“滚开,你这个登徒子!”“欲擒故纵?很好,本皇喜欢!
  • 傻子王爷无情妃

    傻子王爷无情妃

    一只毒蝎子,彻底断送了她年轻的生命!别人只知道,那个软弱没主见的女人被迫嫁给一个痴傻呆闷的七皇子。殊不知,她早已不再是“她”!面对痴傻只会憨笑的美男,她气愤难填!你傻,本美女就医好你,谁知医好后,遭到嫌弃,却换来一纸休书,气愤之下,她恨不得与他同归于尽……