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第8章 慢性支气管炎如何治疗(1)

急性发作期治疗

慢性支气管炎急性发作期的治疗原则为:积极控制感染、祛痰、镇咳、解痉、平喘。

一、控制感染

应该根据感染的程度选用抗生素,做到及时、有效、足量,感染控制就停用,以免引起细菌耐药或二重感染。并及早送痰涂片和痰培养检查,痰涂片可以初步确定是革兰阳性还是阴性菌,然后选用抗菌药物,或根据临床经验选用抗菌药物,等痰培养结果出来后,再进一步选用敏感抗生素。

根据卫生部颁发的《抗菌药物临床应用指导原则》规定,慢性支气管炎急性发作时抗生素使用的原则是:

(1)伴痰量增加、脓性痰和气急加重等提示可能存在细菌感染的患者,可应用抗菌药物。

(2)应选用能覆盖流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体及肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌的抗菌药物。

(3)对疗效不佳的患者可根据痰液培养和药敏试验结果调整用药。

(4)轻症患者给予口服药,病情较重者可用注射剂。

各类平喘药的代表药物及作用机制如下:

1.β2受体激动剂

β2受体主要分布于人体的气道及肺组织中,其主要效应是使支气管平滑肌松弛,纤毛运动增加,促进支气管腺体的分泌,抑制肥大细胞释放5-羟色胺等,从而使支气管舒张,促进排痰,起到平喘作用。常用的药物有舒喘灵(沙丁胺醇)、特布他林(博利康尼)等;长效制剂有异丙喹喘宁(美喘清)、沙美特罗(施立稳)、福莫特罗,每次吸入持续作用可达8~12小时。因为这类药物使用后可能出现手颤、精神兴奋、心跳加快等副作用,现在多提倡吸入给药,一般上述副作用轻微。但这类药物长期反复应用可能会发生耐药现象,使支气管舒张作用减弱及作用持续时间缩短,所以,应在病情许可的情况下间歇应用。

2.茶碱类

具有舒张支气管平滑肌作用,并有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。这类药物主要包括氨茶碱、喘定及葆乐辉、舒弗美等控(缓)释型茶碱和安塞玛(多索茶碱)等长效茶碱制剂。

(1)口服给药:包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。一般剂量为每日6~10毫克/千克。葆乐辉、舒弗美控(缓)释型茶碱口服后昼夜血药浓度平稳,平喘作用可维持12~24 小时。茶碱与糖皮质激素和抗胆碱药物联合应用具有协同作用。但本品与β2受体激动剂联合应用时易于出现心率增快和心律失常,应慎用,并适当减少剂量。

(2)静脉给药:氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射,注射速度不宜超过每分钟0.2毫克/千克,或静脉滴注,适用于喘息重并且近24小时内没用过茶碱类药物的病人。负荷剂量为4~6毫克/千克,维持剂量为每小时0.6~0.8毫克/千克。由于茶碱的用药范围窄和茶碱在体内清除方面人与人之间存在较大的不同,可引起心律失常、血压下降,甚至死亡,在有条件的情况下应该检查茶碱的血药浓度,及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6~15毫克/升。影响茶碱代谢的因素较多,如发热、怀孕、肝脏病、心力衰竭,以及合用西咪替丁(甲氰咪胍)或喹诺酮类(氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等)、大环内酯类(红霉素、罗红霉素、阿齐霉素、交沙霉素)等药物,都可以使茶碱清除减慢,应由专科医师调整茶碱的用量。

多索茶碱(安塞玛)的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻。双羟丙茶碱(喘定)的作用较弱。

3.抗胆碱能药物

吸入抗胆碱能药物,如溴化异丙托品(爱全乐)、溴化氧托品和溴化泰乌托品等,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,减少迷走神经刺激引起的黏液过量分泌,虽然这类药物舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期应用不易产生耐药,对老年人的疗效不低于年轻人。近年来欧美国家已将其作为慢性阻塞性肺疾病治疗的首选药物。

常用的溴化异丙托品(爱全乐)有气雾剂和雾化溶液两种剂型。溴化异丙托品气雾剂,常用剂量为40~80微克,每日3~4 次;雾化吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50~125微克,每日3~4次。溴化泰乌托品对M3受体具有选择性抑制作用,只需要每日1次吸入给药。

抗胆碱药物与β2受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。代表药物可必特就是胆碱能受体拮抗剂溴化异丙托品与β2受体激动剂沙丁胺醇的新型混合制剂,它可以作用于交感和副交感神经,同时舒张大、中、小气道,延长作用时间达到最理想的支气管舒张效果。对有吸烟史的老年患者较为适宜,但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。

4.糖皮质激素

此类药物无直接平喘作用。但由于它有抗炎、抗过敏、减少局部渗出、降低气道敏感性、增加细胞膜上β2受体的合成等作用,在平喘药中占有重要地位。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等。

(1)吸入给药:这类药物局部抗炎作用强;通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小;通过消化道和呼吸道进入血液的药物大部分被肝脏灭活,因此全身性不良反应较少。口咽部局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后及时用清水含漱口咽部、选用干粉吸入剂或加用储雾罐可减少上述不良反应。目前常用的吸入药物丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反应较少。吸入型糖皮质激素是长期治疗持续性哮喘的首选药物,对于慢性支气管炎患者只限于喘息性急性加重期,特别是应用常规解痉平喘药物效果不理想患者,或者慢性支气管炎合并哮喘患者。常用药物包括:①气雾剂:目前我国临床上常用的糖皮质激素有3种。其每日剂量高低和互换关系见表2。②干粉吸入剂:包括二丙酸倍氯米松碟剂、布地奈德都保、丙酸氟替卡松碟剂等。一般而言,使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便,吸入下呼吸道的药物量较多。糖皮质激素气雾剂和干粉吸入剂通常需要连续、规律地吸入1周后方能奏效。③溶液:布地奈德溶液经以压缩空气或高流量氧气为动力的射流装置雾化吸入,对患者吸气配合的要求不高,起效较快。具体用法参 “雾化治疗”。

(2)口服给药:慢性支气管炎急性发作患者一般不需要口服激素。只有在病情较重,特别是合并哮喘且吸入大剂量激素治疗无效的患者才会考虑口服糖皮质激素,以防止病情恶化。但口服激素必须在专业医师指导下进行,不可以自行加用。此时绝大多数患者需要住院治疗。一般使用半衰期较短的糖皮质激素,如泼尼松、泼尼龙或甲波尼龙等。对于糖皮质激素依赖型患者,可采用每日或隔日清晨顿服给药的方式,以减少外源性激素对脑垂体—肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好≤10毫克/天。对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的患者全身给予糖皮质激素治疗时应慎重,并应密切随访。

(3)静脉用药:严重急性喘息发作时,应经静脉及时给予大剂量琥珀酸氢化可的松(400~1000 毫克/天)或甲泼尼龙(80~160 毫克/天)。无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5天)内停药;有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制喘息症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量。地塞米松抗炎作用较强,但由于血浆和组织中半衰期长,对脑垂体—肾上腺轴的抑制时间长,频繁应用或较长期应用全身副作用大,故应尽量避免使用或仅可临时使用。

5.抗过敏平喘药

非皮质激素类抗炎药:色甘酸钠和奈多罗米钠是一种非皮质激素类抗炎药,主要作用为阻止肥大细胞、嗜酸性粒细胞释放过敏物质,或对抗这些物质,从而预防喘息性慢性支气管炎及哮喘发作。并于好发季节前2~3周开始给药。可抑制IgE介导的肥大细胞等炎症细胞中炎症介质的释放,并可选择性抑制巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞等炎症细胞介质的释放。可预防变应原、运动、干冷空气和二氧化硫等诱发的气道阻塞,可减轻喘息症状和防止病情加重。吸入这类药物后的不良反应很少,并可减少或撤除病人糖皮质激素的用量。

抗组胺药物:口服第二代抗组胺药物(H1受体拮抗剂)如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁、特非那丁等具有抗变态反应作用,其在喘息治疗中的作用较弱。可用于伴有过敏性鼻炎的喘息性慢性支气管炎及哮喘患者的治疗。这类药物的不良反应主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可引起严重的心血管不良反应,应谨慎使用。某些职业,如司机、高空作业者应避免在工作时使用。

6.其他

如钙离子拮抗剂(如心痛定、硫氮革酮等)、抗肿瘤药物(甲氨蝶呤、环磷酰胺)、髓袢利尿剂(速尿)等,作为特殊情况下的替代治疗(激素依赖性哮喘)或辅助治疗,属于非常规止喘药物。

慢性迁延期治疗

慢性迁延期指不同程度的“咳”、“痰”、“喘”症状已经持续1个月以上。治疗原则和急性发作期一样也是积极控制感染、祛痰、镇咳、解痉、平喘。但由于这个时期炎症持续存在的时间较长,病人的抗病能力差了,在这个时候,就应按照“标本兼治”的原则,去除外界致病因素的刺激,积极采用祛痰、止咳、平喘等药物对症治疗,并适当应用消炎药控制炎症,同时配合固本治疗采用中医疗法和呼吸操锻炼,恢复机体功能,提高机体抗病能力,逐步修复病理损害。

临床缓解期治疗

临床缓解期指经治疗或临床缓解,症状基本消失或偶有轻微咳嗽,少量痰液,保持2个月以上。病人的病情已经得到了很好的控制,这时的治疗应该以提高机体抵抗力、预防慢性支气管炎急性发作、减缓慢性支气管炎病变的发展速度为主。具体应做到以下几点:

(1)坚持锻炼身体:根据体力情况做一些适合自己的体育锻炼,如练深呼吸、练气功、打太极拳、饭后散步等。并随着病人的体力恢复,锻炼强度可以适当地增加,避免劳累过度。

(2)重视防治感冒:感冒可使慢性支气管炎缓解期的病人病情加重。在一个较长的时期内(至少1年),定期进行预防感冒的治疗是很重要的,除锻炼身体,增强抵抗力外,可试用一些生物制剂,如气管炎菌苗、卡介苗、核酪注射液、流感疫苗等,或服用预防感冒的中草药。感冒流行期应尽量避免外出。好发季节,特别是入冬前应常规注射流感疫苗。

(3)戒烟:吸烟与慢性支气管炎发生发展的密切关系已在前边章节详细说明。需要特别提出的是吸卷烟对健康的危害更大,随着吸烟时间及支数的增加吸烟者的咳痰症状也加重,并且吸烟与大气污染有协同作用,因此,应及早戒烟。以下措施可能有所帮助:①与戒烟成功者相互交流经验;②避免接触吸烟者及吸烟环境;③可借助戒烟糖、戒烟膏等以减轻戒烟的痛苦;④逐渐减少吸烟量直至完全戒断;⑤饮食上低热能,多食水果蔬菜;⑥第1周多喝水以排除体内积累的尼古丁;⑦因病住院时戒烟最容易;⑧戒烟第1周最难熬,只要坚持过去则成功在望。

(4)良好的居住环境:要加强个人和居室卫生,保持室内通风换气,温度、湿度要合适。寒冷的冬季空气较干燥,可在室内地面洒水或用加湿器以增加空气湿度。

(5)提高机体抵抗力:支气管炎在发作期,治疗是控制感染、止咳化痰、解痉平喘为主。缓解期则应该以提高身体抵抗力,预防慢性支气管炎急性发作为主。

常选用的药物治疗如下:

(1)气管炎菌苗:为三联菌苗。可提高患者的抗病能力,减少或减轻慢性支气管炎的急性发作,每周皮下注射1次,从0.1毫升开始,每次递增0.1毫升,直至0.5毫升~1毫升,疗程为1~2年。长效气管炎菌苗可1个月注射1次。

(2)卡介菌多糖核酸注射液(含卡介菌多糖0.35毫克、核酸不低于30微克):此注射液是从卡介菌中用热酚法提取多糖、核酸,溶解于灭菌生理盐水中配置而成。通过调节机体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统,激活单核—巨噬细胞功能,增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力;通过稳定肥大细胞,封闭IgE功能,减少脱颗粒细胞释放活性物质,以及具有抗乙酰胆碱所致的支气管痉挛作用,达到抗过敏及平喘作用;并能调节辅助性Ⅰ型T细胞(Th1)和Ⅱ型T细胞(Th2)的平衡,促进CD4T淋巴细胞分化为Th1细胞,对抗Th2细胞的作用,达到调节机体免疫平衡,治疗变态反应引起的多种疾病。对减少慢性支气管炎急性发作有一定疗效。用法用量:肌内注射。每次1毫升,每周2~3次。3个月为1个疗程。要达到良好效果应坚持使用1~2个疗程。如有急性传染病(如麻疹、百日咳、肺炎等)、急性眼结膜炎、急性中耳炎的急性发作期暂不宜使用。

(3)核酪:为麻疹病毒疫苗的培养液。每周皮下或肌注2次,每次2~4毫升,在发病季节前用2~3个月,可减少感冒及慢性支气管炎急性发作。

(4)泛福舒:此药是瑞士生产的一种口服呼吸道调节免疫药物。通过刺激黏膜免疫系统,使呼吸道黏膜的SIgA分泌增加、巨噬细胞活性增强,提高呼吸道黏膜的免疫力,减少呼吸道感染。它含8种呼吸道常见细菌提取物(流感嗜血杆菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、卡他奈瑟菌),特别针对常见细菌引起的呼吸道感染。急性期的治疗:每日晨空腹口服7毫克,直至症状消失(至少用10天); 巩固及预防治疗:每日晨空腹口服7毫克,每月连服10天,停20天,连续使用3个月为1个疗程。另外,可根据患者情况辨证选用中药治疗。

非药物疗法

一、湿化治疗

湿化治疗是指应用湿化器将溶液或水分散成极细微粒,增加吸入气体的湿度,达到湿润气道黏膜,稀释痰液,防止气道内分泌物干涸结痂,增强黏膜纤毛正常运动能力,提高纤毛清除异物和分泌物的功能的一种物理疗法。

1.什么情况下需要进行湿化治疗:慢性支气管炎病人进行氧疗的、痰液黏稠不易咳出的、呼吸急促或过度通气的、上呼吸机进行机械通气的,都需要进行气道湿化治疗。

2.在湿化治疗过程中需要注意什么

(1)防止湿化过度:因为湿化过度可以使气道阻力增加,甚至诱发支气管痉挛,加重二氧化碳潴留;同时造成水潴留过多,增加心脏负担,有心、肾功能不全者更易发生。

(2)湿化温度:湿化气温度<30℃或>40℃均可使支气管黏膜纤毛运动减弱或消失,甚至诱发喘息发作和高热反应。

(3)防止痰痂阻塞气道:黏稠痰痂经湿化后可膨胀或脱落,进一步加重气道阻塞。此时可变动病人的体位,叩拍背部或用导管吸痰,以利痰液排出。

(4)湿化装置定期消毒,防止滋生细菌和交叉感染。同时加强患者口腔护理。

二、雾化吸入疗法(见前边章节)

三、家庭氧疗

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