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第10章 认识男性不育(2)

睾丸下降不全是指睾丸下降障碍,停留在下降的途中,未能进入阴囊。习惯上也称为隐睾症。隐睾是先天性疾病。隐睾的发生与激素水平、睾丸补带和精索过短有关。隐睾多发生于单侧,双侧隐睾发生率约10%-25%。隐睾经常伴发有腹股沟斜疝。腹腔或腹股沟区的温度比阴囊高,睾丸长期处在此环境下,发育不良,曲精小管退化,引起生精功能障碍。到了青壮年期,隐睾还会恶变成睾丸肿瘤。故隐睾宜早期治疗,使其回纳到阴囊内,才能避免并发症。

睾丸下降不全表现为:①一侧或双侧阴囊萎缩,阴囊内未触及睾丸。②腹股沟区可能触及睾丸状物或有斜疝症状。③如隐睾已恶变,则有时可触到腹部或腹股沟区的肿块。④成人双侧隐睾者,可造成男性不育。

(七)睾丸鞘膜积液

睾丸鞘膜积液多为单侧性,发生双侧者较少见。主要表现为一侧阴囊逐渐增大,但一般无疼痛感。如果积液较多或站立较久,可有重坠感。阴囊表面多光滑发亮,用手触之波动感很强。增大的阴囊(除先天性交通性鞘膜积液外)并不会因体位改变(如卧位)而缩小。一般不易摸到睾丸。用手电从阴囊一侧照射,在对应的一面可出现明显的红光(透光试验阳性)。如果做穿刺试验,可抽出黄色稍黏的液体。继发性睾丸鞘膜积液则伴有原发疾病的相应症状。不严重的较小的睾丸鞘膜积液可不影响生育能力,但严重时的鞘膜积液可使阴茎隐入阴囊皮肤之中,影响正常的性生活。液体长期压迫睾丸会造成局部血液循环不良,可导致睾丸功能障碍,影响生育能力。继发性的睾丸鞘J莫积液对生育能力的影响,则取决于原发疾病的情况。

遗传性病与性不育

人们对常见的男性不育因素比较熟悉,而对引发男性不育的遗传性疾病却了解甚少。事实上几乎90%的男性不育患者具有不同程度的精子发生损害,尽管其病因还不完全清楚,但遗传异常是主要的原因之一。遗传异常,是指父母的生殖细胞(也就是精子和卵子)里携带有病基因,然后传给子女并引起的疾病。这些疾病引起男性不育,主要是精子发生异常,其机制主要集中在性染色体异常、基因异常、生殖内分泌异常和精子DNA/染色质异常四个方面。

精子的发生是一个复杂过程,受到染色体上的众多基因的调控。这些基因的缺失或异常可以不同程度地影响到精子的发生,造成少精或无精,使患者丧失生育能力。常见染色体异常所致的疾病有以下几种:

(一)Klinefelter综合征

本病有许多名称,如曲细精管发育不全症、硬化性曲精小管退行性病变症、先天性睾丸发育不全症、原发性小辜丸症等。在青春期前表现轻微,常不被注意。至青春期出现典型的症状,睾丸小而硬,阴茎约为正常成人男子平均长度的1/2。身材细长,皮肤细腻,体毛长,胡须稀疏,约有半数于青春期呈现女性化乳房、性功能低下、无生育能力。部分患者有轻度智力低下。血浆睾酮含量正常或偏低,雌激素生成量增多,二者比例失调。精液检查精子量很少或无精子。这是由于性染色体异常所引起的,无法治愈。

(二)男性综合征

本综合征的染色体组型为46,XX,但内外生殖器为男性。至青春期呈现稍差的男性第二性征。其临床表现、病理所见及内分泌检查都类似于Klinefelter综合征。

(三)无睾丸症

本症细胞核型为正常男性型,46,XY,内外生殖器官皆为男性,但先天性无睾丸,致使到青春期还不能呈现性成熟的种种表现。第二性征为幼稚型,阴茎短小,呈现阳痿和不育等。血中睾酮低,促性腺激素含量高,为典型的原发性睾丸功能障碍。

(四)Kallmann综合征

又名家族性嗅神经——性发育不全综合征。主要表现为睾丸发育不全,特别是在青春期不出现第二性征。睾丸小、阴茎如幼童,类似无睾症。先天性嗅觉减退或缺失,部分患者脑部嗅叶缺损或发育不全。还可出现其他先天性异常,如隐睾、唇裂、腭裂、色盲、神经性耳聋、先天性肾异常。实验室检查可见血中促性腺激素LH和FSH均低下,睾酮含量明显低于正常。精液中无精子或无精液。

患者的染色体核型大多仍是46,XY(又少数为染色体嵌合。临床表现为身材矮小,蹼颈,耳朵位置低,盾状胸,隐睾及生精功能障碍。血清中雄激素水平低,多数丧失生育能力。

(六)性逆转综合征

本病的临床表现与Klinefelter综合征相似,外表为男性,具有男性心理状态,但睾丸小,无阴毛或阴毛稀少。染色体核型为。

(五)特纳综合征

(七)XYY综合征

即超雄综合征。其染色体核型为47,XYY;或48,XYYY。外观为正常男性,身体多高大,血浆雄激素水平多正常,少数人偏高。曲细精管发育不良,约有一半患者精子发生停滞于精母细胞水平,精液中无精子或少精子,无生育能力。

生殖内分泌在精子生发过程中具有非常重要的作用,尤其是雄激素的水平。血清中睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇和泌乳素的水平,对男性是否具有正常生育力至关重要。比如睾酮、黄体生成素偏低,卵泡雌激素、雌二醇和泌乳素升高等,但最终可分为两类,即高促性腺激素性和低促性腺性。一些遗传疾病能够导致男性生殖内分泌的紊乱或激素受体异常,造成精子发生异常,最终导致不育。

精子发生的特异性基因异常是多种多样的,可能同时存在多种异常,目前还不能完全清楚这些异常与精子发生障碍的关系,以及该如何对待这些造成男性不育综合征的遗传异常。通常所说的基因异常是指基因突变,包括精子发生基因突变、雄性腺基因突变和体细胞基因突变三个方面。在精子发生基因突变中,主要是指Y染色体上的微粒缺失。

精子DNA损伤的研究一直是近几年国际上的热点,在辅助生殖技术上具有重要作用。但也有研究表明,当精子DNA损伤达到一定程度时,就不能自然生育。

此外,还有一些其他遗传性疾病引起的不育症,也应予以注意。这些病人大多有近亲结婚史,或是居住在偏僻的山村和水质恶劣的地区,常有家族史等,需要认真调查,及时发现和治疗。

温度对生殖器官的影响主要是指对睾丸的影响。男性睾丸对高温敏感,阴嚢温度只要上升1-2°C就会抑制精子生成。人类睾丸的生精过程需要一个相对的低温环境。阴嚢表面的大量汗腺与皮脂腺对阴嚢温度的调节,使睾丸始终处于35C左右。

有科学家做过这样一个试验,对爱好使用蒸汽浴的男子,反复观察他们的精子数量和质量。结果发现多次蒸汽浴后,精子数量可以减少、精子活力也有所减弱,未成熟精子和畸形精子的数量则会增加。同时也观察了一部分爱好热水浴男士的精子质量变化,结果发现每周泡热水浴3-4次,水温在40°C以上者,其精子头部畸形和不成熟精子的数量均有明显增加。由此说明,阴嚢温度升高对精子的质量可以产生直接的影响。

局温影响辜丸生精的机制,主要是持续的高温环境能引起睾丸内微循环、氧代谢和酶活性等生化改变,从而导致生殖细胞损害,如精子畸形率高、活力降低、密度减少等。下面是能引起阴嚢和睾丸温度升高的常见疾病,以及生活习惯、职业环境等因素。

如果睾丸由于胚胎发育障碍而停留在腹股沟内,不能下降到阴嚢,称为隐睾症。由于腹腔内温度较高,影响精子的生成过程。隐睾症是男性不育的原因之一。

精索静脉曲张是指精索蔓状静脉丛因各种原因引起回流不畅,或因静脉瓣膜损坏引起的血液倒流,形成局部静脉扩张、迂曲、伸长等病理现象。阴嚢内左侧或双侧精索增粗,甚或成团块状,常引起局部不适或疼痛。该病大多发生于青壮年。睾丸周围的静脉血淤滞,精索内静脉血液的反流,腹腔内较高温度的血液直接灌注睾丸。睾丸温度增高,从而影响睾丸生精及精子质量。

长期坐位工作的人由于阴囊散热不佳,可以导致生精功能障碍,如司机和办公室人员等。有研究表明,司机职业男性精液质量异常率(如精子畸形率、密度和活力异常率)显着高于非司机职业者和正常男性,驾龄8年以上者更为严重。这与长时间坐姿、睾丸血循环不良、温度增加、缺氧等因素有关。

曰常的生活中长期热水浴,尤其是桑那浴,会间接或直接增高睾丸温度,影响生精。

厨师、电焊工也是不育症的高发人群,他们几乎都受到高温影响。

季节更迭也会对男性生育力产生影响,如夏季精液质量就会降低。这种变化可能与温度变化对睾丸生精功能影响或季节更迭对人体内分泌影响有关。

精液质量异常的不育患者,应同时接受阴囊低温方法治疗。

自身免疫与不育

自身免疫性不育主要是指因免疫因素造成的男性不育,即男子免疫性不育症。约有8%-10%的男性不育与免疫异常有关。

人体对接触到的每一个外来抗原多会有免疫应答,从而保护自己同时也可以被自身抗原引起的自身免疫(称为自身免疫疾病)所伤害。但是,人体也有防止这种自身免疫反应散发的机制,以避免对机体带来系列的病态反应。

在发生正常免疫反应或自身免疫反应前,机体对自身抗原有一个“识别”的过程,首先要“识别自己”,继而“耐受己体”。这是人在胚胎时期逐渐形成的反应,所以不会对自身的体液、器官或组织排斥。但是,精子在胚胎时期发育尚未完成,在青春发育期后一旦出现在睾丸以外的体液或组织中,就会被认为是异己而被排斥,不受保护。正常情况下,一种叫做血睾屏障的结构将睾丸内的精子与体液隔离开来,使之免受精子抗原的攻击。

了解了这些,我们就能认识免疫性不育的原因和机理。

男性生殖系统中,精子和精浆均含有大量蛋白质,因而含有多种抗原。睾丸组织中成熟的细胞有自身抗原性,精囊、前列腺的多种分泌物也具有抗原性。正常情况下,机体具有防止发生抗精子免疫反应的机制,因而不会对精子产生免疫应答反应。

血睾屏障的破坏,其损伤可致免疫反应产生,生成抗精子抗体。常见的病因如下:①输精管结扎术:可能与手术时精子漏出而形成精子肉芽肿、附睾内精子变性等因素有关。②精管吻合术:术后可产生抗精子抗体。③精子肉芽肿:由白细胞浸润产生形成,即精子漏至周围组织,产生抗原引起了免疫反应所致。④输精管梗阻:精子及分解产物进了血循环,产生抗精子抗体,弓I起体液和细胞免疫。

⑤生殖道损伤:疝修补术、附睾、精索手术或睾丸创伤,可引起自身免疫反应。⑥生殖道感染:如慢性附睾炎、慢性前列腺炎等时,血睾屏障破坏,精子抗原暴露,血清抗精子抗体增高。另外微生物与人精子有交叉抗原,可能发生交叉反应。⑦精索静脉曲张:部分可触及精索静脉曲张的病人血清中存在抗精子抗体。

抗体作用于如下几个环节:①妨碍精子发生。②对精子的运行产生制动作用,影响精子运行,阻止精子穿过宫颈黏液。精子凝集抗体致精子凝集成堆,使精子泳动受阻。③精子制动抗体具有细胞毒反应,致精子死亡或影响精子活动。④影响精子酶活力,抑制透明带和放射冠的分散作用。⑤封闭顶体膜上的抗原位点(透明带识别点),抑制精子对透明带的附着与穿透,使精卵不能结合。⑥精子抗体阻止精子卵膜融合,导致不育。⑦影响胚胎发育。从而可知,精子抗体可作用受精后的胚胎。

总之,免疫性不育在临床上比较多见,是影响众多不育夫妇的主要疾病之一,必须予以正确的治疗。值得注意的是,患者在未治愈之前,过性生活应当使用避孕套。

药物对生育力的影响

俗话说“人吃五谷杂粮,生各种杂病”。因为患病,我们在生活中都会或多或少地接触到药物,但一些常用药物对生育力的影响却容易被忽视。

日常使用的药物,有些可以抑制精子的生存,甚至影响到精子的成熟、运动、形态。这些影响可以随着药物的停用逐渐恢复,但是也有些药物的影响可能是永久性的。在选择这些药物时必须慎重。

药物对男性的生育力的影响通常有直接和间接两个途径。直接途径就是指一些药物能直接作用于男性的性腺,影响睾丸生精细胞以及支持细胞的功能。

临床上大多药物都是间接影响到男性生育力,它们或作用于下丘脑一垂体一性腺轴,影响人体内激素的正常分泌导致促性腺激素和睾酮水平的变化,最终影响生育力;或损害射精功能和阴茎的勃起功能,使精液无法进入配偶体内;或对男性性欲产生负面影响,使夫妇之间缺乏正常的性生活。

(一)化疗药物

很多人都知道,化疗是治疗肿瘤的最常用方法,且具有很大的毒副作用,但为了挽救生命仍然要坚持用药。化疗的毒副作用给患者带来了极大痛苦,对于年轻尚未生育的男性来说,化疗药物还可能影响生育。

化疗药物对生育力的影响,与化疗药物的种类、剂量和用药间隔的时间有关。几种药物小剂量联合应用可能会降低药物对生精细胞的损伤。

(二)降血压药物

随着社会发展,人们的生活压力越来越大。同时也由于饮食结构的改变,导致越来越多的年轻人患上了“三高”(高血压、高血糖、高血脂),降压药随之也用得越来越多。这在一定程度上会影响到男性的生育力。

大多数降压药物都可能损伤性功能,有的利尿剂可以降低血管阻力,从而导致阴茎供血不足,引起勃起功能障碍。有的药物对精液质量有潜在影响,可以影响生育力。

另外,一些降压药还能导致逆行射精,从而引起不育。

(三)激素类药物

育龄男性使用激素类药物须特别小心,因为激素能导致下丘脑一垂体一性腺轴功能紊舌L,影响其对睾丸生精功能的调节,从而导致不育。

此外,抗雄激素药物的应用会使体内雄激素的正常生理功能受到影响(性欲下降和生精障碍),也可导致不能生育。

(四)神经系统用药

随着生活节奏的加快,生活压力的增加,人们经常处于劳累、紧张、失眠、焦虑甚至抑郁等症状。长此以往,很多年轻人或多或少的患上神经衰弱等疾病,从而服用作用于神经系统的药物。

然而,这些药物同样会影响到男性的生育力,它们可通过影响神经递质的合成、释放,受体的激活及神经递质的重吸收,改变下丘脑一垂体一睾丸性腺轴,继而影响性欲、性功能和生精功能。如神经系统兴奋剂(苯丙胺等)、抑制剂(地西泮等)、抗精神病药(抗抑郁药等)、麻醉剂(吗啡、哌替啶等)。

(五)其他药物

常用的药物中有些抗生素如新霉素、红霉素、庆大霉素等,都可以引起精液质量下降。一些消化科用药(如雷尼替丁)常常会引起精液质量下降。治疗痛风的秋水仙碱、治疗慢性结肠炎的柳氮横胺耽啶等,也有可能对男性生育力产生不良影响。

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