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第9章

不良反应:头痛,面部及皮肤潮红,燥热,心动过速,心悸,头昏,疲倦或低血压反应,偶有4、腿肿胀感。个别病例有胃肠功能紊乱如恶心、腹泻、皮肤瘙痒、荨麻瘆、皮瘆,很少发生剥脱性皮炎,长期服用可有男子女性型乳房,牙龈增生,停药后均可消失。个别病例可见到高血糖前期症状,肌肉痛,一过性视觉减弱,日排尿量增多面干功能异常。上述症状停药后均可改善或消失。有病人出现损害驾驶能力或操纵机器的能力。也有发生胸痛者。

药物相互作用:与其他降压药合用,会增加降压效果;与0受体阻滞剂合用时注意低血压;与地高辛合用时,将会降低地高辛清除率;与奎尼丁合用时,应监测血浆中奎尼丁浓度,以避免血浆奎尼丁浓度过高。西咪替丁或雷尼替丁可使硝苯地平的浓度增加,使降压作用增强。

在长效措抗剂中,还有维拉帕米(异搏定)缓释片,240毫克片,初始剂量可用120毫克日,以后根据病情变化,剂量可增至240-480毫克日。儿童用量应在40毫克乂日。有肝病者应从4、剂量开始。禁忌证:显着低血压、充血性心力衰竭、心源性休克、病窦综合征、窦房传导阻滞。皿。房室传导阻滞、心动过缓次分经旁道的房扑、房颤、急性心肌梗死并发症(心动过缓、显着低血压或左心衰竭)

70.常用的受体阻滞剂药物和作用特点是什么?

受体阻滞剂对小动脉和静脉血管均有舒张作用。高血压病人服药后外周阻力降低,心输出量不变或略有增加;肾血流量不变或轻度增加,肾小球滤过率无显着影响;血浆肾素活性也不增高。由于对肾功能无不良影响,可用于肾功能不全的病人。

长期应用能改善脂质代谢,降低总胆固醇(丁甘油三酯和低密度脂蛋白),并升高高密度脂蛋白;对糖代谢无不良影响,且可改善组织对胰岛素的敏感性。

前列腺包膜和腺体、膀胱颈、尿道均有受体,用药后可迅速缓解前歹腺增生病人尿梗阻的症状由口服易吸收,主要经肝脏代谢。各药的达峰时间和作用持续时间见表7。

71.何谓脉唑嗪综合征?

哌唑嗪首剂综合征系指在首次服用哌唑嗪30-90分钟后出现的一种药物反应,可表现为伴有晕厥的严重的初期低血压,症状为眩晕、头痛、心悸、出汗、无力、倦怠、视力模糊、恶心、腹泻,偶见心动过速。少数严重者可丧失意识,突然虚脱。其发生机制是由于该药对内脏交感神经活性选择性的阻断,以及药物引起较强烈的容量血管扩张可回心血量明显降低以致心排出量减少的缘故,对低钠毫摩升饮食病人,似乎更易发生这种现象。此种异常反应发生率与剂量相关,开始剂量越大,首剂综合征发生率越高。

哌唑嗪常用剂量为3-20毫克日。为避免或减少上述副作用的发生,哌唑嗪的初始剂量应保持在低水平5-1毫克并且在睡前给药。对接受利尿剂及卩受体阻滞剂或其他交感神经功能抑制剂病人加用本药时,尤其应注意。有人推荐初始剂量的哌唑嗪可维持应用两周,而后逐渐增加剂量。有人认为增加饮食中的钠含量对预防本征的发生十分有效。

7血管紧张素受体拮抗剂有什么优点?目前临床上有什么药物?

近期已经开发出一种新型的抗高血压药,即血管紧张素0受体措抗剂。适用和禁用对象与八相同,目前主要用于治疗后发生干咳的病人。例如氯沙坦钾科素亚饮0晕克口服,每日1次即-6周达到最大抗高血压欢应,部分病人每日剂量增加到100毫克,可产生进一步降压作用。对血容量不足的病人,初始剂量应为25毫克口,每日1次。氯沙坦钾的半衰期短,但它的活性代谢物存在的时间很长,每日服用1次就能有效控制24小时的血压。治疗几天后就能获得最大抗高血压作用。氯沙坦钾能够逆转心脏及血管的重塑,降低左室充盈压和后负荷,选择性扩张出球4、动脉,降低肾小球内压,减轻蛋白尿、白蛋白尿和延缓肾小球硬化。氯沙坦钾的另一个独特的作用是可产生尿酸尿,使血浆尿酸水平下降。缬沙坦代文毫克,每日1次选-4周达到最大抗高血压效应。血压控制不满意的病人,每日用量可增至160毫克。

73.抗高血压药撤药综合征主要见于哪类药物?怎样预防?

抗高血压药撤药综合征主要见于拟交感神经系统药物,如可乐定、甲基多巴、氯压胍等。多发生于长期服用这些药物后突然停24-72小时者,临床表现类似嗜铬细胞瘤。

可乐定可选择性地激动突触前膜肾上腺素受体,抑制递质释放,使儿茶酚胺储存增加,如突然去除这种抑制作用,储存的儿茶酚胺大量释放,产生强烈的拟交感作用,使血压反射性升高。其临床主要表现为突然的动脉压升高、神经紧张、激动、头痛和心率增加。为预防其发生,一般推荐开始剂量从毫.1毫克开始,每日总剂量不超过1毫克;停药应尽量缓慢,逐渐减量。如发生撤药反应时,可立即恢复用可乐定或酚妥拉明5-10毫克静脉注射,每5分钟1次,总量共小-30毫克。如以前未用过卩受体阻滞剂,此时可加用普萘洛尔毫.1-12毫克千克静脉注射。也可在停药前毫日开始应用小剂量利舍平。

甲基多巴等临床应用较少,且撤药综合征不甚明显,常见症状为口干、神经紧张、心悸、出汗、失眠等,预防方法同定。

71.什么样的抗高血压药物是理想降压药?

理想的降压药具有以下几点:

对卧位、立位和运动时血压均有降压作用。

(2)无反射性心动过速和直立性低血压。

每日1次口服的长效降压药物,作用持续24小时。0降压同时维持和增强心、脑、肾等重要脏器血。

改善病人生活质量,副作用小,长期应用对血糖、血脂、尿酸、电解质等代谢无不良影口向。

可以逆转因延误治疗所致的脏器病理性损害。

75.通常所说的短、中、长效降压药物是什么意思?

短效降压药物指的是药物进人体内后,起效迅速,有效浓度维持时间相对较短,药效消失快,不易产生蓄积。如短效钙离子拮抗剂硝苯地平(心痛定)片,口服10分钟起效,作用维持6-7小时,每日3次服药。短效药物有起效快的优点,但要维持疗效需多次服药。体内药物浓度波动大是其缺点。中效降压药物如伲福达(长效心痛定片),药物进人体内后,药效能维持1小时,此类药物较之短效降压药物服药次数少一般每日2次久体内药物浓度波动。长效降压药物在体内有效浓度维持时间长,治疗、预防效果好。一次用药,药效能维持18小时以上。如氨氯地平络活喜夂体内生物半衰期约为30小时,药效持续时间长,每日服药1次,即可获得满意的。

76.开发缓释和控释制剂对控制血压及防止冠脉事件发生有何意义?

近十几年来,国外药物制剂正朝“三效”(高效、速效、长效)和“三小”毒性小、副作用小、剂量小方向发展。由于高血压及冠心病需要长期服药,为了增加服药顺从性,要求减少服药次数。尤其是的一项38年的随访研究发现,心性猝死、非致死性心肌梗死、症状性和无症状性心肌缺血事件发作具有明显的变化规律。夜间(3)-6时)是发生上述事件最少的时间,凌晨6时以后逐渐增多,高峰时间是7-10时,日间的另一高峰时间是16-20时,纯11过也界等在1978年报道了心率和血压的升降都呈昼夜规律性变化。收缩压、舒张压、心率均于夜间3时最低,凌晨6时逐渐升高,日间的两个高峰时间是7-10时和16-18时,这两段时间正是工作最紧张之时。作者认为,由于这些生理变化,导致神经系统的激活在高峰时间使血压上升要心率加速,血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平上升,此时血4、板聚集率升高,纤溶活性下降,冠状动脉张力增加,动脉粥样硬化斑块易破裂由根据这种昼夜变化的特点,要求治疗的药物作用持久,并能在心血管病事件高峰时间发挥效应,防止事件发生。而最高血药浓度(峰浓度)与最低血药浓度(谷浓度)间差异宜4、,这样可以避免最高血药浓度所致的毒速反应,保持在有效浓度范围之内维持疗效。因此,开发探寻缓释或控释制剂,以达到2小时稳定治疗效果,对控帝血压及防止冠脉供血不足事件具有重要意义。

71.怎样掌握联合用降压药?

近年来研究认为要取得治疗高血压的最好疗效,靠单药治疗常力不能及。国际大规模临床试验证明合并用药对更好地控制血压很有价值。合并用药可以用两种或多种降压药,每种药物的剂量不大,几种药物的治疗作用应有协同或至少相加的作用,而其不良作用可以相互抵消或至少不重叠或相加。合并用药时所用的药物种数不宜过多,过多则可有复杂的药物相互作用。因此,药物的配伍应有其药理学基础。现今认为比较合理的配伍为:①八血管紧张素0受体拮抗剂与利尿药;②钙拮抗剂(二氢吡啶类)与阻滞剂;③与钙拮抗剂;④利尿药与阻滞剂;⑤。阻滞剂与阻滞剂。合理的配方还应考虑到各种药作用时间的一致性。合并用药可以采用几种药的按需剂量配比,其优点是易根据临床调整品种和剂量,另一种是采用固定配比的复方制剂,其优点是方便,有利于提高病人的顺应性。

78.如何评价复方降压药?

单药或由固定剂量药物组成的复方各有优缺点。多年来,学术界对于固定剂量的复方持保留态度。但是来自于有对照临床试验的复方,因其无需费时调节剂量,增加了疗效,服用简便,增进病人顺应性也有其一定的优势。

1959年以来我国自行研制生产了多种复方制剂,如复方降压片、降压静、降压0号等,多采纳20世纪六七十年代阶梯治疗药物,以利舍平、血压达静、氢氯噻嗪为核心。因其降压有一定效果,服用方便价格低廉靠在各医疗单位,尤其人群防治中已广泛应用多年,面对2世纪80年代以来新药的不断涌现,新的复方降压药亟待研究以适应新形势的需要。

为了能达到充分的抗高血压治疗的作用,两种药,有时三种药联合使用常常是必要的。一旦摸清成分与剂量,为便于病人服用提高顺应性,可用两种或三种药物做成的固定复方。

79.高血压病人是否可以长期服用阿司匹林?

大量证据表明,在有冠心病或脑血管疾病史的高血压病人中,长期采用阿司匹林和某些其他抗血4、板凝集药物进行治疗能降低致死和非致死性冠心病事件、中风和心血管疾病死亡的危险性。对于没有心血管疾病病史的病人,抗血板治疗能降低冠心病的危险性,但尚无明确的证据表明能降低中风或总的心血管疾病死亡的危险性。只研究调查了在高血压病人中,每日服用阿司匹林75毫克对于心血管疾病事件的影卩向,证实冠心病事件的危险性降低1/3,但缺血性中风或心血管疾病死亡率均无明显下降。根据只研究,如果血压已得到严格的控帝,或者是高危冠心病的高血压病人,没有胃肠道和其他部位出血危险者,可推荐较小剂量的阿司匹林。

80.高血压病人伴脂质代谢紊乱如何治疗?

脂质代谢紊乱常与高血压伴随,并使高血压危险性增加,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平增加,伴随冠心病和缺血性脑卒中的危险。对伴脂质代谢紊乱病人,应加以重视并积极治疗。

改善生活方式应为首要者:减少饱和脂肪酸、胆固醇、食盐、乙醇摄人、减轻体重、加强身体锻炼。避免使用可影卩向血脂的降压药;大剂量的利尿剂(噻嗪类和襻性)至少在短期内可升高血清胆固醇、甘油三酯;小剂量的利尿剂则可避免这类影响。目前,已有几组降压药的联合被证明有相加的降压效果,例如:①利尿剂与卩受体阻滞剂,或血管紧张素0受体拮抗剂或。受体阻滞剂联合卩受体阻滞剂与。受体阻滞剂或二氢吡啶类钙拮抗剂联合与钙拮抗剂联合。卩受体阻滞剂能一过性增高甘油三酯,并降低高密度脂蛋白胆固醇;但仍显示出能减少猝死和总死亡率,及防止心肌梗死再发的作用。影响血脂比较小的药物有:钙拮抗剂、血管紧张素受体拮抗剂受体阻滞剂,咪唑啉受体激动剂等。

经饮食调控后,胆固醇仍增高者,首选只1003八还原酶抑制剂(他汀类)治疗,随着低密度脂蛋白胆固醇的降低,有防治冠心病的作用。血甘油三酯增高者,可首选贝特类药物治疗,也可选用其他种类的降血脂药物目

81.为什么在抗高血压治疗时应注意改善胰岛素抵抗?

胰岛素抵抗是指一定量的胰岛素所产生的生物学效应低于正常预计水平,即机体利夷岛素的敏感性和(或)反应性降低,使胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面受损,机体代偿性分泌过多的胰岛素,产生高胰岛素血症,维持血糖在正常水平。高胰岛素血症常与胰岛素抵抗共存,但两者的含义并不完全相同,因为血胰岛素水平除受胰岛素抵抗程度影响外,还与胰岛素代谓清除率和卩细胞的分泌功能有关。因此必须除外后两种情况,血胰岛素水平才能反映出胰岛素抵抗的程度。

我国的人群研究显示,血清胰岛素水平与心血管病的许多危险因素显着相关,如高甘?由三酯、低高密度脂蛋白胆固醇、超重和肥胖,高血压、高血清总胆固醇,高尿酸等,随胰岛素水平的升高,脂质异常性高血压的危险增高。在一般人群和有高血压家族史的人群内血清胰岛素升高及其有关的代18异常常发生在超重、肥胖与血压升高之前,提示胰岛素抵抗在中国人群中对心血管病危险因素的聚集性起重要作用。因此在抗高血压治疗时,应注意提高机体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗。

82.老年人高血压需要治疗吗?

人们一度认为脂随着年龄的增长,血压特别是收缩压随之增高是老化的一种正常表现。有人还认为脂高血压可“保护”75岁以上的老人。致使高龄者有了高血压也不进行积极治疗,尤其是对有波动的血压增高以及收缩期高血压不予理会。当时的医生倾向于不注意偶然增高的血压。对单纯的收缩期高血压极少受到重视。

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